Impacte de la Fragmentacioacute del DNA Espermagravetic en el moacuten de la Reproduccioacute Assistida

Cristina Macias Claraco Grau en Biologia Facultat de Biociegravencies Universitat Autogravenoma de Barcelona

Introduccioacute

bull Un 15 de les parelles pateixen actualment problemes de fertilitat on el factor masculiacute estagrave implicat entre 27-47 dels casos

bull El factor masculiacute eacutes el gran desconegut i eacutes actualment quan sestan invertint grans esforccedilos en conegraveixer les seves implicacions en la reproduccioacute i on la Fragmentacioacute del DNA Espermagravetic estagrave esdevenint el gran protagonista

bull Actualment els tests de Fragmentacioacute del DNA espermagravetic estagrave introduiumlt dins de la rutina cliacutenica

Tegravecniques per mesurar la Fragmentacioacute del DNA Espermagravetic

bull En aquest sentit un estudi recent ha realitzat una comparativa entre les diferents tegravecniques que srsquoutilitzen als laboratoris el qual conclou que lrsquoassaig de COMETA alcaliacute seria el que tindria millor prediccioacute de lrsquoesterilitat masculina seguit per la tegravecnica de TUNEL SCSA i SCD

bull La tegravecnica de COMETA alcaliacute permet diferenciar els trencaments de cadena senzilla i de cadena doble del DNA donant una informacioacute molt valuosa Lrsquoinconvenient eacutes que eacutes una tegravecnica molt costosa i que petites variacions als laboratoris poden donar resultats diferents

bull Aquests avenccedilos podrien ajudar en les estrategravegies de seleccioacute espermagravetica per realitzar TRA

Processament de les mostres seminals i seleccioacute espermagravetica

bull Un recent estudi demostra que la primera fase de lrsquoejaculat teacute millor qualitat que la segona fase amb una concentracioacute meacutes alta drsquoespermatozoides millor mobilitat i menys fragmentacioacute

bull Un altre estudi va comparar les dues tegravecniques de Swim Up i Gradients de densitat on els resultats van demostrar que amb els Gradients de densitat es recuperen espermatozoides amb menys fragmentacioacute amb una motilitat i morfologia superior que amb la tegravecnica de Swim Up

bull Tambeacute srsquoha observat que reduint lrsquoabstinegravencia sexual tambeacute es redueix la fragmentacioacute i eacutes equivalent a la reduccioacute obtinguda mitjanccedilant els Gradients de densitat i les Columnes drsquoAnnexines aixograve potser es degut a que els espermatozoides estan menys temps exposats als ROS

Impacte de Fragmentacioacute de DNA Espermagravetic en les Tegravecniques de Reproduccioacute Assistida

Sabem que una fragmentacioacute alta del DNA espermagravetic en mostres de semen poden donar lloc a una disminucioacute de la fertilitzacioacute o implantacioacute despreacutes de tractaments de IAH FIVICSI i poden donar lloc a mala qualitat embrionagraveria bloqueig embrionari i avortament

El dany en el DNA de cadena senzilla permet predir el potencial de fertilitzacioacute i suggereixen que el dany de DNA de doble cadena estagrave relacionat amb el risc de patir un avortament involuntari amb el factor masculiacute associat

Es pensa que els avortaments de repeticioacute estan associats a individus amb un alt iacutendex de trencaments de DNA de doble cadena La falta de reparacioacute dels trencaments de DNA de doble cadena de lrsquoespermatozoide per lrsquoovogravecit podria ser la causa drsquoaquests avortaments per aixograve seria fonamental comptar amb ovogravecits de bona qualitat en parelles en quegrave el mascle mostra un perfil amb un alt iacutendex de trencaments de doble cadena La capacitat de reparacioacute del oogravecit eacutes molt important i sabem que quan augmenta lrsquoedat materna aquesta capacitat disminueix

Si srsquoaconsegueix establir uns protocols estndards en les tegravecniques i els resultats entre laboratoris i es segueix avanccedilant en les investigacions la Fragmentacioacute del DNA Espermagravetic seragrave un paragravemetre molt uacutetil per valorar si existeix una infertilitat drsquoorigen masculiacute

Discussioacute

bull Actualment no existeix un gran consens entre els diferents estudis sobre la Fragmentacioacute del DNA Espermagravetic i si eacutes un bon valor predictiu per poder assessorar a parelles amb problemes de fertilitat

bull Una de les principals causes drsquoaquest problema eacutes que cada laboratori utilitza diferents tegravecniques per mesurar Fragmentacioacute DNA Espermagravetic obtenint discrepagravencies en els resultats i llindars de normalitat

bull Tampoc hi ha un consens sobre quin moment srsquoha de valorar lrsquoejaculat en fresc o la mostra processada i quina es la tegravecnica de processat o capacitacioacute meacutes ograveptima

bull En la fecundacioacute i legravexit de lrsquoembars intervenen molts factors la Fragmentacioacute del DNA Espermtic eacutes un drsquoells Cal esmentar que tot just srsquoest comenccedilant a estudiar amb profunditat i encara hi han moltes incogravegnites

Referegravencies 1Ribas-Maynou J Garciacutea-Peiroacute A C Abad MJ Amengual J Navarro and J Benet ldquoAlkaline and neutral Comet assay profiles of sperm DNA damage in clinical groupsrdquo Human Reproduction 20122 Ribas-Maynou J A Garciacutea-Peiroacute Fernandez-EncinasA J Amengual E Prada P Corteacutes J Navarro J Benet ldquoDouble Stranded Sperm DNA Breaks Measured by Comet Assay Are Associated with Unexplained Recurrent Miscarriage in Couples without a Female 3 Esbert Algam Margarida ldquoEstudio de la fragmentacioacuten en el ADN Espermaacutetico en pacientes sometidos a teacutecnicas de Reproducciacuteon asistidardquo Tesis Doctoral a la Universitat Autogravenoma de Barcelona Enero 20154 Hebles M Dorado M Gallardo M Gonzaacutelez-Martiacutenez M Saacutenchez-Martiacuten P ldquoSeminal quality in the first fraction of ejaculaterdquo Syst Biol Reprod Med 2015 Apr5 Morales R Lledoacute B Ortiz Joseacute A Rodriacuteguez-Arnedo Dori Fabregat A Bernabeu R ldquoFragmentacioacuten del ADN espermaacutetico y su implicacioacuten en la fertilidadrdquo Revista Iberoamericana de fertilidad VolSeptiembre-Octubre 2007

Conclusions

Processat de

mostres

bull Quina fraccioacute de lrsquoejaculat has drsquoescollirbull Quina eacutes la tegravecnica de processament meacutes

adequada el Swim Up o Gradients de Densitat

Tegravecnica de mesura

bull Quina eacutes la tegravecnica meacutes adequada per mesurar fragmentacioacute del DNA espermagravetic i quina informacioacute ens doacutena

bull Establir valors consens dels paragravemetres de normalitat o alteracioacute en la fragmentacioacute

Resultats Cliacutenics

bull El fet que cada laboratori utilitzi diferents tegravecniques provoca que els estudis obtinguin diferents resultats i no hi hagi un consens en els resultats cliacutenics creant molta controvegraversia

Principals controvegraversies