I�TRODUCCIÓ� A LAFARMACOLOGÍA

Prof. María Elena QuintanillaPrograma Farmacología Molecular & Clínica

¿ Que es la Farmacología?

Ciencia que se preocupa del estudio de los fármacos (F) y de los efectos

que ellos producenque ellos producen

¿Qué se entiende por Fármaco?

TODA SUSTANCIA

QUÍMICA AJENA O

PROPIA AL PROPIA AL

ORGANISMO QUE AL

SER ADMINISTRADA

PRODUCE UN EFECTO

LOS FÁRMACOS PUEDE PRODUCIR EFECTOS:

� Beneficiosos : Fármaco o Medicamento

� Perjudiciales: Veneno o Tóxico

A Dosis Terapéuticas

Pueden producir Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM)

¿PRODUCEN LOS FÁRMACOSSOLO EFECTOS BENEFICIOSOS?

NO

Medicamentos (RAM)

Sobredosis

Producen Efectos Tóxicos

CAPÍTULO I

FARMACOLOGÍAFARMACOLOGÍAGENERAL

ÁREAS DE LA FARMACOLOGÍA GE�ERAL

1.-LA FARMACOCINETICA

1.- Absorción2.- Distribución3.- Biotransformación

Estudia la trayectoria del F en el organismo. Comprende 4 procesos:

3.- Biotransformación 4.- Excreción

2.-LA FARMACODINAMIA

Estudia el mecanismo de acción mediant el cual el F produce su efecto en un órgano.

¿Como se llama el órgano donde el Fármaco produce su efecto?

ÓRGANO BLANCO O SUSCEPTIBLE

¿Qué determina que el efecto sea intenso o leve?

Receptores[FR]

¿Qué determina que el efecto sea intenso o leve?

1.- La [F] que llega al órgano2.- El número de receptores unidos

al F (FR)3.- La capacidad del F de activar

al receptor

FARMACODINAMIA

[F[F]]

ÓRGANOBLANCO

[F]

I�TERIORI�TERIOR

im

¿De que depende la [F] que llega al órgano blanco?

1.- Administración Local: depende directamente de la dosis2.- Administración Sistémica: depende de la [F] en el plasma

[F[F]]EXTERIOREXTERIOR

[F]

[F]

iv

im

oral

Circulación GeneralCirculación GeneralGeneral o sistémicaGeneral o sistémicaSubcutánea

Rectal, sublingual

Administración Sistémica

EFECTOOrgano Blanco

[F]

I�TERIOR

LA FARMACOCI�ETICA CO�STA DE 4 PROCESOS

Circulación Circulación GeneralGeneral

[F]EXTERIOR

[F]

[F]

2.DISTRIBUCIÓ�1.-ABSORCIÓ�

3.BIOTRA�SFORMACIÓ�

4.-EXCRECIÓ�

161820

Distribución

¿Porque la Farmacocinética incide en el Efecto?¿Porque la Farmacocinética incide en el Efecto?La absorción distribución biotransformación y excreción

dan la forma a la curva de nivel sanguíneo

ABSORCIÓ�

02468

1012141618

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

Distribución

A

B Biotransfor-mación

Excreción

Para que un F tenga una buena absorción,distribución, biotransformación y excreción debe ser capaz de atravesar las membranas biológicas

MECANISMOS DE PASO

DE FÁRMACOS A TRAVÉS

DE MEMBRANAS DE MEMBRANAS

BIOLÓGICAS

El F atraviesa la membrana disolviéndose en la bicapa lipídica de la membrana.

1.-MECA�ISMO DE DIFUSIÓ� SIMPLE O PASIVA(Mecanismo más importante)

Tener un coeficiente de partición lípido/agua alto

Coeficiente de Partición lípido/agua = Solubilidad F en lípido

Características que debe tener el Fármaco para pasar por difusión simple

1.1.-- Ser LiposolubleSer Liposoluble

Coeficiente de Partición lípido/agua = Solubilidad F en lípido(C.P.) Solubilidad F en agua

Son fármacos liposolublesSon fármacos liposolubles Aquellos sin carga electrica

Son fármacos hidrosolublesSon fármacos hidrosolubles Aquellos con carga electrica

2.- La difusión simple se hace afavor de una gradiente deconcentración

3.- Mientras mayor es el peso molecular del F más

1.-MECA�ISMO DE DIFUSIÓ� SIMPLE O PASIVA

peso molecular del F másdifícil es la difusión

El F pasa a través de poros preformados que existenen las membranas. Características: Filtran los F hidrosolubles y de bajopeso molecular.

2.-MECA�ISMO DE FILTRACIÓ�

3.-MECA�ISMO DE TRA�SPORTE ACTIVO

CaracterísticasCaracterísticas

1.1.-- Es saturableEs saturable

2.- Tiene especificidadestructural

3.3.-- Se realiza en contraSe realiza en contra3.3.-- Se realiza en contraSe realiza en contrade la gradiente dede la gradiente deconcentraciónconcentración

4.4.-- Requiere ATPRequiere ATP

4.-MECA�ISMO DE DIFUSIÓ� FACILITADA

Los fármacos atraviesan la membrana mediantetransportadores. No se requiere energía

Características:1.- No requiere energía2.-Es a favor de gradiente

de concentración

5.- PINOCITOSIS(rara vez se usa)

ABSORCIÓN DE

PRIMER PROCESO DE LAFARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN DE FÁRMACOS

¿QUE ES LA ABSORCIÓN?Es el paso del fármaco desde la vía de administración hasta la circulación

sistémica

Absorción

CirculaciónGeneral

F

PARÁMETROS IMPORTANTESEN LA ABSORCIÓN

1.- VELOCIDAD DE ABSORCIÓN

2.- CANTIDAD DE F ABSORBIDA

Velocidad absorción

Se refleja pendiente fase ascendente

Veloc. Absorción= C máxT máx

Consecuencias Clínicas de la velocidad de absorción

Factores que determinan la velocidad de absorción

A.- FACTORES PROPIOS DEL FÁRMACO

1.- Dosis de F

Mayor velocidad de absorción

1.- Dosis de F

2.-Solubilidad del F

Dosis alta

Fármacos muy liposolubles

3.-Grado de ionización del F

Una parte de la dosis de F se ioniza al disolverse

Solo se absorbe la parte no ionizada de la dosis

4. FORMA FARMACÉUTICAF-F

Sistema físico-químico que regulala liberación de un fármaco paraponer la dosis a disposición delorganismo en una cantidad y

velocidad apropiadavelocidad apropiada

Absorción oral es más rápida•• JarabesJarabes•• SuspensionesSuspensiones•• CápsulasCápsulas•• TabletasTabletas•• GrageasGrageas

B.- FACTORES PROPIOS DE LA VIA DE ADMINISTRACIÓN

1.- Superficie de absorción de la via de administración

2.- Irrigación sanguínea del sitio de absorción

3.- pH en la vía de administración3.- pH en la vía de administración

Se define como el porcentaje o la fracción de la dosis de fármaco que

CANTIDAD DE FÁRMACO ABSORBIDA

El parámetro que la mide se denominaEl parámetro que la mide se denomina

BIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDAD

fracción de la dosis de fármaco que administrada por cualquier vía logra llegar a la circulación sistémica en

forma inalterada

La cantidad total de Fármaco absorbida se refleja en el área bajo la curva (ABC)

Solo por vía endovenosa se absorbe toda la dosis

CALCULO BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTADE UN F ADMINISTRADO VÍA ORAL

ABC ORAL F Z

ABC E.V. F ZBiodisp. (F)= X 100= %

Biodisponibilidad oralBiodisponibilidad oral

Gentamicina 0% Imipramina 40%Morfina 20% Aspirina 68%Ampicilina 68%Diazepam 100%

Causas de diferencias en la Biodisponibilidad de los Fs

1.- Falta de solubilidad del Fármaco2.- Formación de complejos con alimentos u

otros fármacos3.- Destrucción por pH ácido estomacal, enzimas

intestinales o bacterias.4.- Gran primer paso hepático

Primer paso hepático

Por cambios en:- Motilidad gastrointestinal- Flora intestinal- Actividad de enzimas biotransformadoras

¿Por qué la biodisponibilidad de un mismo fármaco puede cambiar a veces?

- Actividad de enzimas biotransformadoras- Formula de la forma-farmacéutica (F-F)

En relación con la absorción la eficacia terapéutica de una dosis de un fármaco es

función de:

1.- La cantidad absorbida1.- La cantidad absorbida

2.- La velocidad con que se absorbe

BIOEQUIVALENCIA

SE DICE QUE UNA F-F ESBIOEQUIVALENTE A OTRA CUANDO:

1.- Poseen el mismo principio activo o fármaco2.- En la misma dosis3.- Igual forma farmacéutica

4.- Y cuando al administrarlo por la misma víase obtiene igual biodisponibilidad

igual Cmáx e igual tmáx.

Velocidad de absorción

BIOEQUIVALENCIA

Dos productos son bioequivalentes cuandono presentan diferencias significativas en

la velocidad de absorción (igual Cmáx y tmáx)la velocidad de absorción (igual Cmáx y tmáx)ni en la cantidad absorbida (ABC) de la

formulación

Bioequivalencia

Bioequivalencia entre productos farmacéuticos depende de:

• Calidad y cualidad del principio activo, de las materias primas, de la de las materias primas, de la formulación farmacéutica y del fabricante

• Solubilidad, permeabilidad, disolución desde forma farmacéutica