HUGO CESAR ARBAÑIL HUAMAN

Jefe de Servicio de Endocrinología – Hospital Nacional Dos de Mayo

EPIDEMIOLOGIA DE LA EPIDEMIOLOGIA DE LA

DIABETES MELLITUS TIPO 2DIABETES MELLITUS TIPO 2

Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. World Health Organization, Geneva, 1999.

Definición de la diabetes Definición de la diabetes tipo 2tipo 2 La diabetes mellitus tipo 2 es un gran sindrome La diabetes mellitus tipo 2 es un gran sindrome

que se caracteriza porque se caracteriza por

• Hiperglucemia crónicaHiperglucemia crónica con alteraciones del con alteraciones del metabolismo de carbohidratos, grasas y metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínasproteínas

• Deficiencias en la secreción de insulinaDeficiencias en la secreción de insulina (disfunción de las células (disfunción de las células ) y en la acción de ) y en la acción de la insulina (resistencia a la insulina)la insulina (resistencia a la insulina)

• Pero en este sindrome , tambien estan Pero en este sindrome , tambien estan alterados el metabolismo de grasas y de alterados el metabolismo de grasas y de proteinas.proteinas.

Casos totales > 14 millones de adultosInternational Diabetes Federation. Diabetes Atlas. 2nd Edition. www.eatlas.idf.org. Accessed 26

March, 2007.

Prevalencia de diabetes en la Prevalencia de diabetes en la región de Sudamérica en 2003región de Sudamérica en 2003

Brasil5.2%5.7 millones

Uruguay6.8%0.2 millones

Argentina5.4%1.3 millones

Chile5.6%0.6 millones

Colombia4.3%1.1 millones

Venezuela5.2%0.7 millones

Perú5.1%0.8 millones

Registro de 10 años de Incidencia de Registro de 10 años de Incidencia de DM tipo 1 en Población Mestiza DM tipo 1 en Población Mestiza PeruanaPeruana

Seclén et al. Diabetología 1999Seclén et al. Diabetología 1999

AñoAño CasosCasos IncidenciIncidencia/100000a/100000

95% 95% ICIC

CertezaCerteza

1985-941985-94 111111 0.400.40 0.32-0.32-0.490.49

85%85%

Incidencia Anual de Diabetes Incidencia Anual de Diabetes Tipo 1Tipo 1

Prevalencia de DM2Prevalencia de DM2Estudio 3E-NTEstudio 3E-NT

Seclén et al. Diabetologia, 1997Seclén et al. Diabetologia, 1997Seclén et al. Diabetes, 1999Seclén et al. Diabetes, 1999

Seclén et al. Acta Médica Peruana, 1999Seclén et al. Acta Médica Peruana, 1999

8.9

6.7 6.6

3.7

21.3

5.7

3.4

2.2

0

21.3

0123456789

10

Lima Piura Tarap Wayku Cñbq Huaraz

EncontradaAutonotificada

Dr. J. Calderon T.

35

1916

64

40

24

0

10

20

30

40

50

60

70

Mill

on

es

Año 2000 Año 2025

Proyecciones del incremento de la Diabetes sobre la poblacion en las Americas. Años 2000 - 2025.

Total America Latina Norteamerica

Fuente: Iniciativa de la Diabetes para las Américas (DIA)

Diabetes tipo 2 en América Diabetes tipo 2 en América LatinaLatina

Dr. J. Calderon T.

PaísPaís EdadEdad PrevalenciaPrevalencia

Argentina Argentina BoliviaBoliviaBrasil (Capitales)Brasil (Capitales)Chile (Santiago)Chile (Santiago)ColombiaColombiaMéxico (DF)México (DF)

PerúPerú

20 – 6920 – 69>25>25

30 – 6930 – 69>20>20> 30> 30

35 - 6435 - 64> 19> 19

8.0 %8.0 %7.2 %7.2 %7.6 %7.6 %6.5 %6.5 %8.1 %8.1 %8.1 %8.1 %7.6 %7.6 %

Franco LJ & Ferreira SRG. Epidemiology of Diabetes Mellitus in Latin America 2001.Franco LJ & Ferreira SRG. Epidemiology of Diabetes Mellitus in Latin America 2001.

Prevalencia Prevalencia de la de la Diabetes Diabetes Mellitus tipo 2 Mellitus tipo 2 en el Perúen el Perú

Prevalencia Prevalencia de la de la Diabetes Diabetes Mellitus tipo 2 Mellitus tipo 2 en el Perúen el Perú

(1) S. Seclén, S. Julio Leey, A. Villena y col.(1) S. Seclén, S. Julio Leey, A. Villena y col.Prevalencia de la Diabetes Mellitus,Prevalencia de la Diabetes Mellitus,Hipertensión Arterial, HipercolesterolemiaHipertensión Arterial, Hipercolesterolemiay Obesidad como factores de riesgoy Obesidad como factores de riesgocoronario y cerebrovascular en poblacióncoronario y cerebrovascular en poblaciónadulta. Premio Roussel 1997adulta. Premio Roussel 1997

(1) S. Seclén, S. Julio Leey, A. Villena y col.(1) S. Seclén, S. Julio Leey, A. Villena y col.Prevalencia de la Diabetes Mellitus,Prevalencia de la Diabetes Mellitus,Hipertensión Arterial, HipercolesterolemiaHipertensión Arterial, Hipercolesterolemiay Obesidad como factores de riesgoy Obesidad como factores de riesgocoronario y cerebrovascular en poblacióncoronario y cerebrovascular en poblaciónadulta. Premio Roussel 1997adulta. Premio Roussel 1997

Piura6.7%

Tarapoto

4.4%

Huaraz1.3%Lima7.6%

Perú 1997Perú 1997

Dr. J. Calderon T.

7.6 6.7

4.4

1.3

-1

1

3

5

7

9

%

Lima Piura Tarapoto Huaraz

Ciudad

Prevalencia de diabetes en el Perú. Seclen. 1997.

LOCALIDAD LIMA TARMA HUANCAYO PUNO CERRO PASCO

ALTITUD 150 3100 3300 3800 4300EGRESOS 109,98 23,269 38,713 10,398

PREVALENCIA 0.49 0.056 0.067 0.019

EGRESOS 27,253 23,379 33,393PREVALENCIA 0.9 0.2 0.09

DIABETES MELLITUS EN EGRESOS HOSPITALARIOS

1212

PRINCIPALES CARACTERÍSTICAS

DM tipo 1DM tipo 1 DM tipo 2DM tipo 2Predomina en edad < 20 años Deficiencia absoluta de insulina (destrucción auto-inmune) Individuo delgadoSíntomas: polidipsia, polifagia y adelgazamiento Descompensación tipo cetosis Herencia asociada al sistema HLADiabetes LADA , es tipo 1 en adultos, la destrucción de celula beta no es total.

Predomina en edad > 40 años

Deficiencia relativa + resistencia insulínica

Individuo generalmente obeso, sedentario e hipertenso

Inicio insidioso, a veces asintomático o por complicaciones crónicas

Descompensación tipo coma hiperosmolar

Herencia poligénica

1313

INCIDENCIA DE LA DM TIPO 1 EN INCIDENCIA DE LA DM TIPO 1 EN ALGUNOS PAÍSESALGUNOS PAÍSES

0 5 10 15 20 25 30 35 40

IncidIncideencia / 100.000 jncia / 100.000 jóóvenvenees < 15 as < 15 aññosos

Adaptado de DIAMOND Project GroupAdaptado de DIAMOND Project GroupDiabetes Care 23:1516-26, 2000Diabetes Care 23:1516-26, 2000

FinlandiaSueciaCanadáNoruegaReino UnidoNueva ZelandiaPuerto RicoDinamarcaEstados UnidosPortugalAustraliaHolandaEspañaBélgicaItalia, SerdeñaItaliaAlemaniaGreciaAustriaHungríaFranciaBulgariaUruguayBrasil EsloveniaArgentinaRusiaPoloniaColombiaCubaJapónChileMéxicoParaguayChinaPerúVenezuela

Putativetrigger

Circulating autoantibodies (ICA, GAD65)

Cellular autoimmunityCellular autoimmunity

Loss of first-phase insulin response (IVGTT)

Glucose intolerance (OGTT)

Clinicalonset—only 10% of-cells remain

Time

-Cell mass 100%

“Pre”-diabetes

Geneticpredisposition

Insulitis-Cell injury

Eisenbarth GS. N Engl J Med. 1986;314:1360-1368

Diabetes

Natural History Of “Pre”–Natural History Of “Pre”–Type 1 DiabetesType 1 Diabetes

14

Slides current until 2008Slides current until 2008

Beta-cell mass

Pathogenesis of type 1 Pathogenesis of type 1 diabetesdiabetes

Time (months - years)

Trigger

Genetic

Pre-diabetes ‘Honeymoon’

Chronic phase

Clinical diabetes

Immunological abnormalities

Historia Natural de la Diabetes Historia Natural de la Diabetes Tipo 2Tipo 2Historia Natural de la Diabetes Historia Natural de la Diabetes Tipo 2Tipo 2

350350300300250250200200150150100100

250250200200150150100100505000

--1010

En En riesgo riesgo de de diabetesdiabetes

(%(%))

Disfunción de la célula Disfunción de la célula betabeta

-5-5 00 55 1010 1515 2020 2525 3030

AñoAñoss

mg/dLmg/dL

Relativo a Relativo a normalnormal

GlucosaGlucosaGlucosa Glucosa postprandialpostprandial

Glucosa en Glucosa en ayunasayunas

Resistencia a Resistencia a insulinainsulina

Nivel de insulinaNivel de insulina

R. M. Bergenstal, International Diabetes R. M. Bergenstal, International Diabetes Center.Center.

Retinopatíadiabética Causa principal de cegueraen la edad productivade adultos1

NefropatíadiabéticaCausa principal deenfermedad renal terminal2

Enfermedadcardiovascular

Accidentecerebrovascular

Aumento de 2 a 4 veces en la mortalidad cardiovascular y accidente cerebrovascular3

Neuropatíadiabética Causa principal de amputaciones de miembros inferiores por motivos no traumáticos5

8/10 pacientes diabéticos mueren por eventos CV4

La diabetes tipo 2 NO es una La diabetes tipo 2 NO es una enfermedad benignaenfermedad benigna

1Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26(Suppl. 1):S99–S102. 2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26(Suppl. 1):S94–S98. 3Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672–676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997.

5Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26(Suppl. 1):S78–S79.

* Algunos pacientes presentan más de una complicación al momento del diagnóstico ECG = electrocardiograma

Adapted from UKPDS Group. UKPDS 6. Diabetes Res 1990; 13:1–11.

Complicaciones graves de la diabetes Complicaciones graves de la diabetes tipo 2 en el diagnósticotipo 2 en el diagnóstico

ComplicaciónComplicación Prevalencia Prevalencia (%)*(%)*

Cualquier complicaciónCualquier complicación 5050

RetinopatíaRetinopatía 2121

ECG anormalECG anormal 1818

Ausencia de pulsos en el pieAusencia de pulsos en el pie (( 2) 2) y/o pies y/o pies

isquémicosisquémicos 1414

Reflejos alterados y/o sensibilidad Reflejos alterados y/o sensibilidad

vibratoria disminuidavibratoria disminuida 77

Infarto al miocardio/angina/claudicaciónInfarto al miocardio/angina/claudicación ~2–3~2–3

Accidente cerebrovascular/crisis isquémica Accidente cerebrovascular/crisis isquémica transitoriatransitoria

~1~1

Balkau B, et al. Lancet 1997; 350:1680.

0

5

10

15

20

25

30

35

Control

Diabetes

Proporción 2,5 Proporción 2,2 Proporción 2,1

Estudio Whitehall

Tasa d

e m

ort

alid

ad

(mu

ert

es p

or

1,0

00 a

ños-

pacie

nte

s)

Estudio Prospectivo París

Estudio Helsinki Policemen

10,02561 6,629279 631 24Número de pacientes

La tasa de mortalidad se duplica en La tasa de mortalidad se duplica en los pacientes diabéticoslos pacientes diabéticos

Costo relativo de la diabetesCosto relativo de la diabetes

Datos EUA de 1990 -1993Adapted from www.cdc.gov/diabetes/pubs/costs/index.htm. Accessed 1 August, 2006.

120

Costo

s d

irecto

s e

in

dir

ecto

s(M

iles d

e m

illo

nes d

e

dóla

res)

0

20

40

60

80

100

Accidente cerebro-vascular

Depresión Artritis Diabetes Cáncer

$92

$104

$65

$44

$30

Las hospitalizaciones constituyen la mayor Las hospitalizaciones constituyen la mayor parte de los costos de atención de la diabetes parte de los costos de atención de la diabetes

tipo 2 en Europatipo 2 en Europa

= €29 mil millones/año (32 mil millones de dls.)

Adapted from Jönsson B. Diabetologia 2002; 45:S5–S12.

Medicamentos antidiabéticos 7%

Hospitalizaciones 55%

Otros medicamentos 21%

Atención ambulatoria 18%

CODIC-2: efecto de las complicaciones en costos en China

45,000

Sin complicaciones

46.7

Costo

méd

ico d

irecto

pro

med

io

an

ual p

or

pacie

nte

(R

MB

)

Chen Xingbao, Chinese Health Economics 2003. Tang Ling, China Diabetic Journal 2003.

Microvascular Macrovascular Micro- y macrovascular

22.3

13.3

17.7

40,000

35,000

30,000

25,000

20,000

15,000

10,000

5,000

0

Pro

porc

ión

de p

acie

nte

s

(%)

50

45

40

35

30

25

20

15

10

0

5

Costos médicos directos (RMB)

Proporción de pacientes (%)

3,726

11,84215,373

38,580

218%*

313%*

935%*

*Porcentaje de aumento en costos contra ausencia de compicaciones

Costos médicos de la diabetesCostos médicos de la diabetes

•$91.8 mil millones en gastos médicos directos atribuibles a la diabetes en EUA1

•Los costos por una persona diabética en EUA equivalen a más del doble respecto a los de la persona sin diabetes1

1American Diabetes Association. Diabetes Care 2003; 26:917–932.

0 5 10 15 20

Costos de tratamiento de las complicaciones diabéticas en EUA

Enfermedad cardiovascular

Enfermedad neurológica Nefropatía

Vasculopatía periférica

Enfermedad endocrina/metabólica

Otros

Enfermedad oftálmica

Costos (miles de millones de dls.)

ETIOPATOGENIA DE LA ETIOPATOGENIA DE LA

DIABETES MELLITUS TIPO 2DIABETES MELLITUS TIPO 2

Focalización de los factores subyacentes en la diabetes Focalización de los factores subyacentes en la diabetes tipo 2: resistencia a la insulina y disfunción de las tipo 2: resistencia a la insulina y disfunción de las células células

Resistencia a la insulina Disfunción de las células

La susceptibilidad genética, la obesidad y el estilo de vida sedentaria conducen a la resistencia a la insulina y a la disfunción de las células , factores subyacentes en la diabetes tipo 2

Hígado producción de glucosa hepática

Músculo y tejido adiposo Consumo de glucosa dependiente de insulina en tejido

adiposo y músculo

PáncreasSecreción deficiente de insulina en las células pancreáticas

1American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:310–314. 2Beck-Nielsen H & Groop LC. J Clin Invest 1994; 94:1714–1721. 3Bloomgarden ZT. Clin Ther 1998; 20:216–231. 4Reaven P. Phys Rev

1995; 75:473–486.

¿Qué es la resistencia a la ¿Qué es la resistencia a la insulina? insulina?

• Una respuesta biológica deficiente a la Una respuesta biológica deficiente a la insulinainsulina11

• Principal defecto en pacientes con Principal defecto en pacientes con diabetes tipo 2diabetes tipo 222

• Un fuerte factor de pronóstico de la Un fuerte factor de pronóstico de la diabetes tipo 2diabetes tipo 233

• Implica un grupo de factores de riesgo Implica un grupo de factores de riesgo cardiovascular denominado "síndrome de cardiovascular denominado "síndrome de resistencia a la insulina" resistencia a la insulina" 44

• Patogénesis genética y ambientalPatogénesis genética y ambiental

Resistente a la insulinabuena secreción de insulina

Sensible a la insulina buena secreción de insulina

Sensible a la insulinabaja secreción de insulina

Conversión a diabetes tipo 2 estratificada por Conversión a diabetes tipo 2 estratificada por resistencia a insulina y secreción de insulina resistencia a insulina y secreción de insulina basales basales

Adaptado por Haffner SM, et al. Circulation 2000; 101:975–980.

Estudio Cardiológico San Antonio: estado basal para resistenciaa insulina y secreción de insulina en individuos que desarrollarondiabetes tipo 2 durante 7 años de seguimiento; n = 195

Resistente a la insulinabaja secreción de insulina

54%

16%

1.5%

28.5%

Adaptado por Banerji MA, et al. Am J Physiol 1997; 273:E425–E432.

La obesidad visceral se asocia con La obesidad visceral se asocia con la resistencia a la insulina la resistencia a la insulina

Población de estudio: Pacientes afroamericanos con diabetes tipo 2 P < 0.0001

Elim

inació

n d

e g

lucosa (

mg

/kg

LB

M/m

in)

Volumen total de tejido adiposo subcutáneo por unidad de área superficial (ml/m2)

1,000

2,000 3,000

4,000

5,000

Volumen de tejido visceral adiposo por unidad de área superficial (ml/m2)

Elim

inació

n d

e g

lucosa (

mg

/kg

LB

M/m

in)

Mujeres (n = 20) Hombres (n = 32)

12

2

4

6

8

0

14

16

18

10

0 5,000

10,000

15,000

20,000

25,000

0

12

2

4

6

8

0

14

16

18

10

Factores implicados en el Factores implicados en el desarrollo de resistencia a la desarrollo de resistencia a la insulina insulina •La obesidad está asociada de La obesidad está asociada de

manera significativa con la manera significativa con la resistencia a la insulinaresistencia a la insulina

•La grasa corporal en exceso, sobre La grasa corporal en exceso, sobre todo la obesidad abdominal, se todo la obesidad abdominal, se relaciona con:relaciona con: – poca actividad física poca actividad física – factores genéticos factores genéticos – factores dietéticos factores dietéticos

Adaptado por Kershaw EE & Flier JS. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:2548–2556.

Disfunción de las células Disfunción de las células

• Patofisiología genética y ambientalPatofisiología genética y ambiental • Uno de los dos defectos esenciales en la Uno de los dos defectos esenciales en la

diabetes tipo 2diabetes tipo 2

• Capacidad deficiente de las célulasCapacidad deficiente de las células para para

compensar la resistencia a la insulinacompensar la resistencia a la insulina • Poca capacidad de las célulasPoca capacidad de las células para para

segregar insulinasegregar insulina

Resistencia ala insulina

Disfunción de las células

DiabetesTipo 2

+ =

Del Prato S & Marchetti P. Diabetes Technol Ther 2004; 6:719–731.

El UKPDS (El UKPDS (United Kingdom Prospective United Kingdom Prospective Diabetes StudyDiabetes Study) demostró la declinación ) demostró la declinación progresiva de la función de la célula progresiva de la función de la célula a a

través del tiempotravés del tiempo 100

80

60

40

P < 0.0001

Modelo HOMA, tratados con dietan = 376

Tiempo desde el diagnóstico (años)

100

Fu

nció

n d

e la c

élu

la

(%

)

80

60

40

20

0

Inicio del tratamiento

Adaptado por Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 1998; 40(Suppl.):S21–S25.

–10 –9 –8 –7 –6 –5 –4 –3 –2 –1 1 2 3 4 5 6

Eje Entero InsularEje Entero Insular

• Constituido por células Constituido por células ENTEROENDOCRINASENTEROENDOCRINAS

• Integra información acerca de ingestión Integra información acerca de ingestión y asimilación de nutrientesy asimilación de nutrientes

• Modulan:Modulan:– Vaciamiento gástrico, Vaciamiento gástrico, – Motilidad del intestino delgadoMotilidad del intestino delgado– Secreción del páncreas Secreción del páncreas – Crecimiento y diferenciación del epitelio GICrecimiento y diferenciación del epitelio GI

Diabetes Care 2003; 26: 2929Diabetes Care 2003; 26: 2929

Eje Entero InsularEje Entero Insular

• Células L Células L Secretoras de GLP-1 Secretoras de GLP-1

• Células K Células K Secretoras de GIP Secretoras de GIP

Diabetes Care 2003; 26: 2929Diabetes Care 2003; 26: 2929

Efecto IncretinaEfecto Incretina

• La administración oral de glucosa produce La administración oral de glucosa produce una mayor liberación de insulina una mayor liberación de insulina comparada con la infusión endovenosa de comparada con la infusión endovenosa de glucosa alcanzando los mismos nivelesglucosa alcanzando los mismos niveles

• Debido a la liberación de péptidos Debido a la liberación de péptidos intestinales conocidos como intestinales conocidos como INCRETINASINCRETINAS

• Péptidos producidos por células entero-Péptidos producidos por células entero-endocrinasendocrinas

• Control de la glicemia postprandialControl de la glicemia postprandialCurrent Opinion in Endocrinology and Diabetes 2005; 12: 146Current Opinion in Endocrinology and Diabetes 2005; 12: 146

Efecto IncretinaEfecto Incretina

Endocrine Reviews 1999; 20: 876Endocrine Reviews 1999; 20: 876

En la diabetes tipo 2 existe un En la diabetes tipo 2 existe un aumento aumento de la apoptosis de las células betade la apoptosis de las células beta

p < 0,05

0.0

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

Control Diabetes tipo 2

Ap

op

tosi

s (u

nid

ades

arb

itra

rias

)

Se evaluó la muerte de las células de los islotes mediante el método de ELISA, que considera los fragmentos de ADN citoplasmáticos asociados a histona. Después de la incubación se evaluó la absorbancia de las muestras mediante espectrofotometría.Datos obtenidos de islotes pancreáticos aislados de 6 donantes de órganos con diabetes tipo 2 y 10 donantes de órgano cadavéricos no diabéticos.Adaptado de Marchetti P y cols. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:5535-41.

EFECTO INCRETINAEFECTO INCRETINAEl efecto de las incretinas disminuye en la El efecto de las incretinas disminuye en la DM2DM2

* p 0,05.

Adaptado de Nauck M y cols. Diabetologia 1986;29:46-52.

Glucosa por vía oral Isoglucémicos – glucosa por vía intravenosa

0–10

10

15

20

Glu

cosa e

n

pla

sm

a v

en

oso

(mm

ol/

l)

5

60 120 180

Tiempo (min)

0

40

60

80

Insu

lin

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mU

/l)

20

Controles sanos Diabetes tipo 2

0

10

15

20

Glu

cosa e

n

pla

sm

a

ven

oso

(mm

ol/

l)

5

Tiempo (min)

0

40

60

80

Insu

lin

a (

mU

/l)

20

–5 –10 60 120 180–5

-10 60 120 180-5 -10 60 120 180-5

** * * * * *

* * *

Efecto normal de las incretinas

Disminución del efecto de

las incretinas

GLP-1GLP-1

• Circula como GLP-1 (7-36) amida y GLP-1 Circula como GLP-1 (7-36) amida y GLP-1 (7-37)(7-37)

• Secretada en respuesta a la ingestión de Secretada en respuesta a la ingestión de nutrientesnutrientes

• Estimula la secreción de insulina de Estimula la secreción de insulina de manera dependiente de glucosamanera dependiente de glucosa

• Incrementa la secreción de somatostatinaIncrementa la secreción de somatostatina

• Inhibe la secreción de glucagonInhibe la secreción de glucagon

European Journal of Endocrinology 2000; 143: 717European Journal of Endocrinology 2000; 143: 717

DPP-4DPP-4

GLP-1 activa

GLP-1 inactiva

La dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) La dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) participa en la inactivación de GLP-1 y participa en la inactivación de GLP-1 y GIPGIP

Dipeptidasa de tipo serina Dipeptidasa de tipo serina ubicada en la superficie ubicada en la superficie celular.celular.

GLP-1 y GIP son los únicos GLP-1 y GIP son los únicos sustratos validados in vivo en sustratos validados in vivo en seres humanos.seres humanos.

Idéntica a CD26, un Idéntica a CD26, un marcador de las células T marcador de las células T activadas.activadas.

Miembro de una familia de Miembro de una familia de proteasas.proteasas.

GIP activa

GIP inactiva

t1/2 ~ minutos

DPP 4:DPP 4:

Diabetes Diabetes Mellitus:Mellitus:Diagnóstico y Diagnóstico y ClasificaciónClasificación

Criterios Diagnósticos de DMCriterios Diagnósticos de DM

Diabetes Care 2004; 27: Suppl 1 (S5)Diabetes Care 2004; 27: Suppl 1 (S5)Therapy For Diabetes Mellitus and Related Disorders ADA, Therapy For Diabetes Mellitus and Related Disorders ADA,

20042004

Síntomas de Diabetes + Glicemia al azar Síntomas de Diabetes + Glicemia al azar ≥ ≥ 200mg/dL200mg/dLGlicemia al azar Glicemia al azar En cualquier momento del día sin importar el En cualquier momento del día sin importar el tiempo transcurrido desde la última comidatiempo transcurrido desde la última comida

Síntomas de Diabetes Síntomas de Diabetes Poliuria, polidipsia, baja de peso Poliuria, polidipsia, baja de peso

Glicemia en ayunas Glicemia en ayunas ≥ 126mg/dL ≥ 126mg/dL ASINTOMATICOSASINTOMATICOSAyunas Ayunas No ingesta calórica de por lo menos 8 horas, repetida en No ingesta calórica de por lo menos 8 horas, repetida en no menos de 48 horas.no menos de 48 horas.

Glicemia post carga a las 2 horas Glicemia post carga a las 2 horas ≥ 200mg/dL en ≥ 200mg/dL en un Test de Tolerancia a la Glucosa (TTOG)un Test de Tolerancia a la Glucosa (TTOG)TTOG TTOG 75gr de glucosa anhidra disuelta en 250ml de agua 75gr de glucosa anhidra disuelta en 250ml de agua

Therapy For Diabetes Mellitus and Related Disorders Therapy For Diabetes Mellitus and Related Disorders ADA, 2004ADA, 2004

Historia Natural de DMHistoria Natural de DM

Categorías de Tolerancia a la Categorías de Tolerancia a la GlucosaGlucosa

Diabetes Care 2004; 27: Suppl 1 (S5)Diabetes Care 2004; 27: Suppl 1 (S5)Therapy For Diabetes Mellitus and Related Disorders ADA, Therapy For Diabetes Mellitus and Related Disorders ADA,

20042004

Glicemia en ayunasGlicemia en ayunas

Normal: Normal: < 100mg/dL< 100mg/dL

IFG: ≥ 100mg/dL y IFG: ≥ 100mg/dL y < 126 < 126 mg/dLmg/dL

Diabetes: ≥ 126 mg/dLDiabetes: ≥ 126 mg/dL

Glicemia post carga a Glicemia post carga a laslas

2 horas (TTOG)2 horas (TTOG)

Normal: Normal: < 140mg/dL< 140mg/dL

IGT: ≥ 140mg/dL y IGT: ≥ 140mg/dL y < 200 < 200 mg/dLmg/dL

Diabetes: ≥ 200 mg/dLDiabetes: ≥ 200 mg/dLIFG: Glicemia en ayunas alteradaIGT: Intolerancia a la glucosa O TOLERANCIA A GLUCOSA ALTERADA

Clasificación Etiológica de DMClasificación Etiológica de DM

Diabetes Care 2004; 27: Suppl 1 (S5)Diabetes Care 2004; 27: Suppl 1 (S5)Therapy For Diabetes Mellitus and Related Disorders ADA, Therapy For Diabetes Mellitus and Related Disorders ADA,

20042004

Diabetes Tipo 1Diabetes Tipo 1AutoinmuneAutoinmune

IdiopáticaIdiopática

Diabetes Tipo 2Diabetes Tipo 2Resistencia a la insulinaResistencia a la insulina

Deficiencia de insulinaDeficiencia de insulina

Otros tipos específicosOtros tipos específicosDefectos genéticos célula BetaDefectos genéticos célula Beta

Defectos genéticos acción Defectos genéticos acción insulinainsulina

Enfermedades del páncreasEnfermedades del páncreas

EndocrinopatíasEndocrinopatías

Inducidas por drogas o Inducidas por drogas o químicosquímicos

InfeccionesInfecciones

Formas raras de Formas raras de autoinmunidadautoinmunidad

Otros síndromes genéticosOtros síndromes genéticos

Diabetes GestacionalDiabetes Gestacional

CLASIFICACION GENETICACLASIFICACION GENETICA

• DIABETES MONOGENICA : Mody 1, DIABETES MONOGENICA : Mody 1, Mody 2 (gen de glucokinasa), Mody Mody 2 (gen de glucokinasa), Mody 3, Mody 4, Mody 5, Mody 6; Diabetes 3, Mody 4, Mody 5, Mody 6; Diabetes Neonatal (Gen de receptor de Neonatal (Gen de receptor de sulfonilurea).sulfonilurea).

• DIABETES POLIGENICA: Diabetes DIABETES POLIGENICA: Diabetes Mellitus tipo 2.Mellitus tipo 2.

Factores de RiesgoFactores de Riesgo

• La correlación entre FR y Diabetes no es La correlación entre FR y Diabetes no es 100%100%

• El riesgo de Diabetes se incrementa con la El riesgo de Diabetes se incrementa con la edad, obesidad y falta de actividad físicaedad, obesidad y falta de actividad física

• DM2 es más frecuente en individuos con DM2 es más frecuente en individuos con historia familiar de DM, en ciertas etnias, historia familiar de DM, en ciertas etnias, en mujeres que han presentado DM en mujeres que han presentado DM Gestacional y en personas con otros Gestacional y en personas con otros factores de riesgo CV (HTA, dislipidemia)factores de riesgo CV (HTA, dislipidemia)

Diabetes Care 2004; 27: Suppl 1 (S5)

Factores de Riesgo para DMFactores de Riesgo para DM• Historia familiar de DiabetesHistoria familiar de Diabetes

Padres o hijos con DiabetesPadres o hijos con Diabetes

• ObesidadObesidad≥ ≥ 20% del peso ideal o IMC 20% del peso ideal o IMC > 27)> 27)

• EtniaEtniaAfro-americanos, hispano-americanos, nativos americanosAfro-americanos, hispano-americanos, nativos americanos

• IFG y/o IGTIFG y/o IGT• HTAHTA• HDL HDL ≤ 35mg/dL≤ 35mg/dL y/o TG y/o TG ≥ 250mg/dL≥ 250mg/dL• Historia de DM Gestacional o Productos con peso Historia de DM Gestacional o Productos con peso

> 4Kg> 4KgDiabetes Care 2004; 27: Suppl 1Diabetes Care 2004; 27: Suppl 1

ScreeningScreening

• En sujetos con FR se debe realizar cada 3 añosEn sujetos con FR se debe realizar cada 3 años

• Se puede utilizar la glicemia en ayunas y el TTOGSe puede utilizar la glicemia en ayunas y el TTOG

• Se prefiere la glicemia en ayunas, por tener Se prefiere la glicemia en ayunas, por tener menos inconvenientesmenos inconvenientes

• Los resultados alterados, deben ser repetidosLos resultados alterados, deben ser repetidos

• IFG e IGT son predictores de DMIFG e IGT son predictores de DM

• HbA1c HbA1c No para diagnóstico de DM No para diagnóstico de DM

• Glicemia plasmática Glicemia plasmática 10-15% mayor a glicemia 10-15% mayor a glicemia capilarcapilar

Diabetes Care 2004; 27: Suppl 1Diabetes Care 2004; 27: Suppl 1