Ingreso del antígeno

PielMucosas

Ácidos grasosEnzimas

Mediadores solubles inespecíficosComplemento Interleuquinas Citoquinas Moléculas de adhesión Histamina, leucotrienos

OpsonizaciónFormación del MAC.Permeabilidad vascularActivación del endotelioQuimiotaxis

Mediadores celulares inespecíficosMacrófago Neutrófilos BasófilosEosinófilosCélulas cebadasCélulas NK

Fagocitosis.Destrucción por IROS.Destrucción por enzimas

Inflamación Calor, dolor, color y edema.Incremento de:Permeabilidad vascular.Contracción del musc. lisoActivación del endotelio.Reclutamiento de célulasPasaje de proteínas.

Procesamiento y presentación antigénicaVía extrínseca: procesamiento por lisosomas y presentación por moléculas clase II (MHC II)Vía intrínseca: procesamiento por endosomas y presentación por moléculas clase I (MHC I).

Activación, proliferación celular y diferenciación.

Perfil Th1(CD4+)Il-2, IF(gamma).

Perfil Th2(CD4+)Il-4, Il-5, Il-6, Il-9, Il-10, Il-13.

Perfil Th3Il-10, TGF-

Cooperación y perfil protectivoTh1MacrófagosLT CD8+

Th2Linfocitos B

Eliminación del antígenoTh1: (células)Fagocitosis y lisis.Apoptosis por citotoxicidad.Th2 (anticuerpos)OpsonizaciónActivación del Compl.CCDA

Antígeno

ADQUIRIDAESPECÍFICA

Alto poder para discriminar

Memoria inmunológicaActivación de mediadores

Eliminación específica del germen

Desde las 96 Hs en adelante

INDUCIDATEMPRANA

Reclutamiento y activación de células

efectorasComienzo de inducción de respuesta adaptativa

Eliminación de gérmenes

Entre 4-96 Hs de ingreso del germen

INNATA INESPECÍFICAPoco poder de

discriminarNo tiene memoria

inmunológicaReconocimiento de

patógenosEliminación de

gérmenesEntre 0-4 Hs de

ingreso del germen

ANTIGENO

Eliminación del antígeno

Th1: (células)Fagocitosis y lisis.Apoptosis por citotoxicidad.Th2 (anticuerpos) Opsonización, Activación del Compl. CCDA

Cooperación y perfil protectivo

Th1: Macrófagos, LT CD8+

Th2: Linfocitos B

Activación, proliferación celular y diferenciación.Perfil Th1Il-2, IF(gamma).Perfil Th2Il-4, Il-5, Il-6, Il-9, Il-10, Il-13.Perfil Th3Il-10, TGF-

Procesamiento y presentación antigénicaVía extrínseca: procesamiento por lisosomas y presentación por moléculas clase II (MHC II)Vía intrínseca: procesamiento por endosomas y presentación por moléculas clase I (MHC I).

Inflamación

Calor, dolor, color y edema.Incremento de:Permeabilidad vascular.Contracción del musc. lisoActivación del endotelio.Reclutamiento de célulasPasaje de proteínas

Fagocitosis.Destrucción por IROS.Destrucción por enzimas

Células dendríticasMacrófago Neutrófilos BasófilosEosinófilosMastocitosCélulas NKLinfocitos B1

OpsonizaciónFormación del MAC.Permeabilidad vascularActivación del endotelioQuimiotaxis

Complemento Interleuquinas Citoquinas Histamina, SerotoninaLeucotrienos

Piel MucosasÁcidos grasos

Ingreso del

antígeno

ANTÍGENO

II

INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN

INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN

Activación delActivación delComplementoComplemento

C3aC3a y C5ay C5a

C3b, C3biC3b, C3bi

HISTAMINAHISTAMINA

MastocitoMastocitoMacrófagoMacrófago

Foco infecciosobacteriano

QUIMIOATRACTANTESQUIMIOATRACTANTESQUIMIOATRACTANTES

Péptidosformilados LTB4

IL-1, TNF

Moléculas de adhesión Permeabilidad vascular

OpsoninasOpsoninas

AnafilotoxinasAnafilotoxinas

IL-6

Respuesta de fase aguda

IL-8 Activación delActivación delSistema de Sistema de CoagulaciónCoagulación

Moléculas de histocompatibilidadMoléculas de histocompatibilidad

Son proteinas de membrana que Son proteinas de membrana que determinan la pertenencia de las células al determinan la pertenencia de las células al organismoorganismo

Cross-presentation in viral immunity

Heath et al., Nature Rev Immunol.,1: 126, 2001

MHC I-peptido

RE

TAP

Proteasome

1o) Vía endógenaLT CD8+

MHC II Ii

endosoma

2o) Vía exógena LT CD4+

MHC II-péptido

Desvío citosólico del Ag endocitado

Cross-presentation in viral immunity

Heath et al., Nature Rev Immunol.,1: 126, 2001

RE

TAP

Proteasome

MHC I-peptido

LT CD8+

MHC II Ii

endosoma

MHC II-péptido

3o) Presentación cruzada

Se considera antígeno a toda molécula Se considera antígeno a toda molécula que sea reconocida como ajena al que sea reconocida como ajena al individuoindividuo

Hapteno es un antígeno incompleto Hapteno es un antígeno incompleto incapaz de inducir una respuesta inmune incapaz de inducir una respuesta inmune por si solo.por si solo.

Órganos y células Órganos y células del sistema del sistema inmunitario inmunitario

Son las células responsables de la Son las células responsables de la respuesta inmunitaria específica respuesta inmunitaria específica

Al igual que todas las células hemáticas, Al igual que todas las células hemáticas, derivan de la célula hematopoyética derivan de la célula hematopoyética primordial pluripotente (CHP) presente en:primordial pluripotente (CHP) presente en: la médula ósea la médula ósea

los demás tejidos hematopoyéticos fetales. los demás tejidos hematopoyéticos fetales.

Los linfocitosLos linfocitos

Ubicación de la Médula OseaUbicación de la Médula Osea

Una vez maduros, los linfocitos se Una vez maduros, los linfocitos se distribuyen por todo el organismo en los distribuyen por todo el organismo en los distintos órganos y tejidos linfáticos o distintos órganos y tejidos linfáticos o linfoides, a cuyo conjunto también se linfoides, a cuyo conjunto también se designa como designa como sistema linfático o linfoidesistema linfático o linfoide. .

InmunológicamenteInmunológicamente

Los órganos y tejidos linfoides se dividen en Los órganos y tejidos linfoides se dividen en

primarios o centrales primarios o centrales

secundarios o periféricossecundarios o periféricos. .

Los centralesLos centrales

Donde los linfocitos se desarrollan Donde los linfocitos se desarrollan (linfopoyesis) a partir de las CHP, un (linfopoyesis) a partir de las CHP, un proceso independiente del estímulo proceso independiente del estímulo antigénicoantigénico

En los mamíferos son:En los mamíferos son:La propia La propia médula óseamédula ósea (MO) (MO) Otros sitios hematopoyéticos fetales Otros sitios hematopoyéticos fetales El El timotimo. .

Los periféricosLos periféricos

Son aquellos hacia donde, una vez Son aquellos hacia donde, una vez maduros, se dirigen y aposentan los maduros, se dirigen y aposentan los linfocitos y donde desarrollan la linfocitos y donde desarrollan la respuesta frente al estímulo antigénicorespuesta frente al estímulo antigénico

Incluyen estructurasIncluyen estructuras

Encapsuladas como:Encapsuladas como:el bazo (exactamente la pulpa blanca) el bazo (exactamente la pulpa blanca)

los los ganglios linfáticosganglios linfáticos

Acumulaciones no encapsuladas como:Acumulaciones no encapsuladas como:el el tejido linfoide asociado a las mucosastejido linfoide asociado a las mucosas (MALT, (MALT,

por por mucose-associated lymphoid tissuemucose-associated lymphoid tissue). ).

SISTEMA INMUNE MUCOSOSISTEMA INMUNE MUCOSO

Los linfocitos que maduran…Los linfocitos que maduran…En la médula ósea: En la médula ósea: linfocitos Blinfocitos B (B de (B de

bone marrowbone marrow, médula ósea en inglés) , médula ósea en inglés) son los responsables de la producción de son los responsables de la producción de

Ac frente al estímulo antigénico; Ac frente al estímulo antigénico; En el timo: En el timo: linfocitos Tlinfocitos T (T de timo) (T de timo)

son los responsables de las respuestas son los responsables de las respuestas inmunes mediadas por células como:inmunes mediadas por células como:el rechazo de injertos el rechazo de injertos las reacciones de hipersensibilidad retardada. las reacciones de hipersensibilidad retardada.

Receptores específicos para el AgReceptores específicos para el AgSe adquieren a través de un proceso Se adquieren a través de un proceso

especial de reordenamiento génico somáticoespecial de reordenamiento génico somáticoLas Ig de membrana o receptor de:Las Ig de membrana o receptor de:

las células B (BCR, las células B (BCR, B-cell receptorB-cell receptor))

las células T (TCR, las células T (TCR, T-cell receptorT-cell receptor) )

Una vez en la periferia, los linfocitos Una vez en la periferia, los linfocitos transitan continuamente por los distintos transitan continuamente por los distintos órganos y tejidos linfoides periféricos a órganos y tejidos linfoides periféricos a través de las circulaciones sanguínea y través de las circulaciones sanguínea y linfática. linfática.

Los órganos linfoides Los órganos linfoides periféricos tienen la periféricos tienen la misión de:misión de: atrapar a toda sustancia atrapar a toda sustancia

(Ag) que se introduzca en (Ag) que se introduzca en el organismo el organismo

facilitar que los linfocitos facilitar que los linfocitos específicos puedan específicos puedan encontrarlo y reconocerlo e encontrarlo y reconocerlo e inicien la respuesta frente inicien la respuesta frente al mismoal mismo

Comparten rasgos comunes:Comparten rasgos comunes:presentan áreas de linfocitos T y B distintaspresentan áreas de linfocitos T y B distintas

contienen abundantes:contienen abundantes:células presentadoras del Ag (APC, células presentadoras del Ag (APC, antigen-antigen-

presenting cellspresenting cells), ),

macrófagos y células dendríticas: esenciales para macrófagos y células dendríticas: esenciales para "procesar" y "presentar" el Ag de forma apropiada "procesar" y "presentar" el Ag de forma apropiada para que los linfocitos con receptores específicos para que los linfocitos con receptores específicos lo puedan reconocer. lo puedan reconocer.

El macrófago destruye al microorganismo por mecanismos dependientes e independientes del

oxígeno

1- Reconocimiento del patógeno.

2- Fagocitosis.

3- Destrucción del patógeno por medio de diferentes mecanismos microbicidas:

Mecanismos microbicidas dependientes del oxígeno ( O2

-, H2O2, OH-, 1O2. , hipohalitos etc.)

Mecanismos microbicidas independientes del oxígeno (Enzimas, péptidos anti-microbianos etc.)

Respuesta inflamatoria

El macrófago activado por los microorganismos secreta citoquinas y

quimioatractantes

Citoquinas Quimioatractantes

IL-1, IL-6, TNF IL-12, IL-18 IL-8 LTB4

• Activación del endotelio.

• Aumento de moléculas de

adhesión.

• Aumento de la permeabilidad

vascular.

• Extravasación de leucocitos.

• Mayor drenaje linfático.

• Activación de células

NK • Reclutamiento de neutrófilos al foco

inflamatorio

Efectos locales

El macrófago activado por los microorganismos secreta

citoquinas y quimioatractantes

Citoquinas

IL-1, IL-6, TNF

IL-12, IL-18

Hígado

Médula

ósea

Hipotálamo

Producción de Proteínas deFase

AgudaMovilización de

neutrófilos

Aumento de la temperatura corporal

Células T CD4 Diferenciación a TH1

Gracias a..Gracias a..

El tránsito linfocitario continuo por las El tránsito linfocitario continuo por las circulaciones sanguínea y linfática circulaciones sanguínea y linfática

La amplia distribución estratégica de los La amplia distribución estratégica de los órganos linfoides órganos linfoides

La circulación linfática La circulación linfática por casi todo el organismopor casi todo el organismo

Se garantiza que cualquier agente patógeno Se garantiza que cualquier agente patógeno o sustancia extraña que aparezca o sustancia extraña que aparezca por la sangre por la sangre en territorios cutáneo-mucosos en territorios cutáneo-mucosos viscerales profundos, viscerales profundos,

Puede ser drenado y retenido en el órgano Puede ser drenado y retenido en el órgano linfoide más próximo linfoide más próximo

Los linfocitos con receptores antigénicos Los linfocitos con receptores antigénicos específicos tienen oportunidad de específicos tienen oportunidad de encontrarlo e iniciar la respuesta contra el encontrarlo e iniciar la respuesta contra el mismo.mismo.

Excepciones de la circulación linfocitariaExcepciones de la circulación linfocitaria

Cerebro Globos ocularesCerebro Globos oculares

Cartílago Médula ósea Cartílago Médula ósea

PlacentaPlacenta

HipersensibilidadHipersensibilidad

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IHIPERSENSIBILIDAD TIPO I

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIHIPERSENSIBILIDAD TIPO II

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIIHIPERSENSIBILIDAD TIPO III

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVHIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Fin…Gracias!!!!!Fin…Gracias!!!!!