Farmacología Clínica. Principios de la quimioterapia...
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Farmacología Clínica.
Curso 2014
Principios de la quimioterapia
antimicrobiana
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SUMARIO
ANTIMICROBIANOS: Concepto,
clasificación, aspectos que deben tenerse
en cuenta para elegir un Antimicrobiano
(AM). Combinación de AM. Factores que
influyen en la eficacia y seguridad de los
agentes AM.
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CONCEPTO DE A.M.
MEDICAMENTO UTILIZADO EN EL
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES
INFECCIOSAS PROVOCADAS POR
MICROORGANISMOS BIOLÓGICOS
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DENOMINACIONES
ANTIBIÓTICOS: Cuando son producidos
por diferentes especies de
microorganismos (bacterias, hongos,
actinomicetos)
QUIMIOTERÁPICOS: Cuando se obtienen
por síntesis química (Nitrofuranos,
Imidazoles, Sulfonamidas, Quinolonas)
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DENOMINACIONES
BACTERIOSTÁTICOS : Si son capaces de
suprimir el crecimiento bacteriano
BACTERICIDAS : Cuando provocan la
destrucción y muerte de microorganismos
biológicos
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Conceptos Básicos
MICROBIO
ANTIMICROBIANO
BACTERICIDA BACTERIOSTÁTICO
GRAM POSITIVOS
GRAM NEGATIVOS
bacterias
virus
hongos
Naturales
semisintéticos
sintéticos
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CONCEPTOS
ANTIMICROBIANO: Por vía sistémica ,
generalmente, por su toxicidad selectiva
ANTISÉPTICOS: Por vía tópica por su alta
toxicidad
DESINFECTANTES: En objetos
inanimados
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CONCEPTOS
INFECCIÓN: Implantación, desarrollo y
acción morbosa de agentes patógenos en
el organismo.
SEPSIS : Respuesta generalizada y grave a
una infección
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CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A
SU ESTRUCTURA QUÍMICA
1. Penicilinas 8. Polienos
2. Cefalosporinas 9. Sulfonamidas
3. Aminoglucósidos
4. Macrólidos
5. Tetraciclinas
6. Fenicoles
7. Polimixinas
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CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A
SU MECANISMO DE ACCIÓN
I- Los que afectan la permeabilidad de la
membrana celular del gérmen:
Polimixinas, Antotericina B, Nistatina
II- Los que inhiben la síntesis de la pared
bacteriana: Penicilinas, Cefalosporinas,
Fosfomicina, Cicloserina, Vancomicina
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CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A
SU MECANISMO DE ACCIÓN
III- Los que inhiben la síntesis proteica a
nivel ribosomal: Tetraciclinas,
Cloranfenicol, Macrólidos,
Aminoglucósidos, Lincosamidas
IV- Los que afectan la síntesis de los ácidos
nucleicos: Rifampicina, Ácido Nalidíxico
V- Antimetabolitos: Sulfonamidas,
Trimetoprim
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Clasificación de los Antimicóticos y Antivirales
Antimicóticos
Econazol
amphotericin B
Fluconazol
Butoconazol
Miconazol
Terconazol
Ciclopirox
Butenafin
naftifine
Sertaconazol
terbinafin
Ac. undecilénico
Voriconazol
itraconazol
caspofungin
clotrimazol
Nistatin
tioconazol
ketoconazol
haloprogin
oxiconazol
sulconazol
tolnaftato,
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Antivirales
Agentes Antiretrovirales
Inhibidores nucleósidos de la Transcriptasa inversa. Zidovudina (AZT), Abacavir, Didanosina, Estavudina, Lamivudina
y Zalcitabina.
Inhibidores no nucleósidos de la Transcriptasa inversa. Efavirenz, Nevirapina y Delavirdina
Inhibidores de las proteasas. Indinavir, Amprenavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir,
Fosamprenavir, Atazanavir.
Agentes contra herpesvirus
Agentes Anti-influenza
Agentes Antihepatitis
Otros agentes antivirales
Agentes Antivirales
( NO RETROVIRALES)
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Agentes contra herpesvirus
Acyclovir Idoxuridine
Cidofovir Penciclovir
Foscarnet Trifluridine
Fomivirsen Valacyclovir
Ganciclovir Valganciclovir
Famciclovir
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Agentes Anti-influenza
Amantadina
Oseltamivir
Rimantadina
Zanamivir
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Adefovir dipivoxil
Interferon-alfa
Lamivudine
Interferon alfa pegilado
Agentes Antihepatitis
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Ribavirin
Imiquimod
Otros agentes antiviral
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Criterios para la selección apropiada de un antimicrobiano.
- Tener Diagnóstico clínico
- Formular Diagnóstico causal
- Identificar al germen- (cultivo)
- Hacer Test de sensibilidad (antibiograma)
Usos profilácticos
- Conocer Farmacología de antimicrobianos y
quimioterápicos
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FACTORES PARA LA ELECCIÓN
DE UN ANTIMICROBIANO
1- El agente mas indicado es el MENOS
TÓXICO y el de espectro MAS
REDUCIDO que posea eficacia
comprobada para la bacteria causal.
2- Los ANTIBIOGRAMAS solo ofrecen
ORIENTACION TERAPÉUTICA.
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FACTORES PARA LA ELECCIÓN
DE UN ANTIMICROBIANO
3- Para realizar un TRATAMIENTO
EFECTIVO:
-Factores F.C. de la droga
-Factores del hospedero
4- Para evaluar las TOXICIDADES:
Monitoreo frecuente del tratamiento
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ASOCIACIÓN O
COMBINACIONES DESVENTAJAS:
1- Falsa sensación de seguridad
2- Mayor COSTO
3- Aumento de SUPERINFECCIONES
4- Aumento de bacterias RESISTENTES
5- Aumento de REACCIONES ADVERSAS
6- Aparición de ANTAGONISMOS
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SITUACIONES CLÍNICAS EN LAS
QUE ESTÁ JUSTIFICADA LA
COMBINACIÓN 1- Para tratar infecciones bacterianas
mixtas, las que no son susceptibles a un
agente común.
Ej: Sepsis intraabdominal secundaria a
perforación intestinal (gérmenes aeróbicos
y anaeróbicos)
2- En infecciones causadas por organismos
que hacen RÁPIDA RESISTENCIA a la
monoterapia
Ej: Tratamiento de la tuberculosis
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SITUACIONES CLÍNICAS EN LAS
QUE ESTÁ JUSTIFICADA LA
COMBINACIÓN 3- En infecciones donde el agente
infectante pasa por diferentes estadios
de evolución.
Ej: Tratamiento del Paludismo
4- Para DISMINUIR LAS REACCIONES
ADVERSAS del agente más efectivo
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SITUACIONES CLÍNICAS EN LAS
QUE ESTÁ JUSTIFICADA LA
COMBINACIÓN 5- Para PREVENIR LA INACTIVACIÓN del
agente antimicrobiano. Ej:
PENICILINA mas ACIDO
CLAVULÁNICO
6- Para lograr un EFECTO SINÉRGICO .
Ej: SULFAMETOXAZOL mas
TRIMETOPRIM
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ASOCIACIONES DE A.M. CON
OTROS TIPOS DE DROGAS
ASOCIACION EFECTO
ERITROMICINA O
TETRACICLINA
mas
D I G O X I N A
CONCENTRACIONES
SÉRICAS DE
D I G O X I N A
RIFAMPICINA
mas
D I G O X I N A
CONCENTRACIONES
SÉRICAS DE
D I G O X I N A
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ASOCIACIONES DE A.M. CON
OTROS TIPOS DE DROGAS ASOCIACIÓN EFECTO
AMINOGLUCÓSIDOS
o
CEFALOSPORINAS
o .
PENICILINAS mas
o ANTIC ORALES
SULFONAMIDAS
o
TETRACICLINAS
ACCIÓN DE
ANTICOAGULANTES ORALES
CLORANFENICOL
o
COTRIMOXAZOL mas
o DPH
SULFADIACINA
EFECTOS DE
DIFENILHIDANTOÍNA (DPH)
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FACTORES QUE INFLUYEN ENLA
EFICACIA Y SEGURIDAD DE A.M.
1- CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS DE LAS DROGAS
2- CONDICIONES FISIOPATOLÓGICAS
EN EL HOSPEDERO (Nefropatías,
Hepatopatías, Embarazo)
3- EVALUACIÓN PERIÓDICA DE LOS
POSIBLES EFECTOS DEL A.M.
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PENETRACIÓN DE LOS A.M. AL
L.C.R
BUENA
(MENINGES
NORMALES)
BUENA
(MENINGES
INFLAMADAS)
POCO O NADA
( CON
MENINGES
INFLAMADAS)
CLORANFENI-
COL
SULFONAMIDAS
TRIMETOPRIM
RIFAMPICINA
ETAMBUTOL
ISONIACIDA
PIRAZINAMIDA
METRONIDAZOL
PENICILINA G
AMPICILINA
METICILINA
CARBENICILINA
VANCOMICINA
CEF 3ra y 4ta
GEN.
ESTREPTOMICI
NA
OTROS AMINOG.
CEF. 1ra y 2da
GENERACION
ERITROMICINA
POLIMIXINAS
ANFOTERICINA
B
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ANTIMICROBIANOS EN LA
GESTACIÓN
INOCUOS ASOCIADOS A
RIESGO
INFORMACIÓN
LIMITADA
ERITROMICINA,
PENICILINAS,
CEFALOSPORIN
AS,
MANDELATO DE
METENAMINA
SULFONAMIDAS
COTRIMOXAZOL
NITROFURAN-
TOÍNA
CLORANFENI-
COL
AMINOGLUCÓSI
DOS
VANCOMICINA
METRONIDAZOL
LINCOMICINAS
RIFAMPICINA
ANFOTERICINA
B
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EVALUACIÓN PERIÓDICA DE
LOS EFECTOS DEL A.M.
CLORANFENICOL
(DAÑO DE LA MÉDULA ÓSEA)
SEGUIMIENTO HASTA 6 MESES
DESPUÉS
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EVALUACIÓN PERIÓDICA DE
LOS EFECTOS DEL A.M.
AMINOGLUCÓSIDOS
(NEFROTOXICIDAD Y OTOTOXICIDAD)
ESTUDIO DE LA FUNCIÓN RENAL Y
AUDITIVA
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Errores comunes que se cometen en el empleo de
antimicrobianos
No diagnosticar el germen.
Inadecuada vía, dosis y duración del tratamiento.
Asociación inadecuada.
Automedicación.
Desconocimiento
farmacología
del fármaco
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ASPECTOS CLINICOS A TENER
EN CUENTA
I- Infección que NO responde al tratamiento:
ACCIÓN RECÍPROCA ADVERSA DE
LOS MEDICAMENTOS
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ASPECTOS CLINICOS A TENER
EN CUENTA
II- Estado del paciente se deteriora después
de una respuesta inicial satisfactoria al
tratamiento:
SUPERINFECCIÓN POR UN
ORGANISMO RESISTENTE