Regulación de la hematopoyesis

HEMATOPOYESIS

Los factores de crecimiento hemolinfopoyéticos son indispensables para el proceso de formación de células sanguíneas y se dividen en :

Factores estimulantes de colonias (FEC)IL

Características generales:

Estructura glucoproteica

Actividad In vivo e In vitro a bajas concentraciones

Son producidas por diferentes tipos de células

Generalmente regulan más de una línea celular

Muestran efecto aditivo o sinérgico con otros factores de crecimiento

Modulan la expresión de genes reguladores productores de citocinas

Con frecuencia actúan en la contraparte neoplásica de células normales.

Eritropoyetina (EPO)Es una alfaglobulina

que posee el ácido siálico terminal que es indispensable para que se exprese la acción biológica.

Peso molecular : 30.4 kDa

Gen que codifica su síntesis se localiza en el cromosoma 7

ARNm se expresa únicamente en riñones e hígado

Producción mediada por la tensión de Oxígeno tisular , se ignora el mecanismo por el que las células peritubulares renales responden a la hipoxia

EPO actúa directamente a nivel de la UFB-E y UFC-E y

En eritoblasto basófilo y proeritroblasto

Factor Estimulante de Colonias (FEC ) de Granulocitos y de mieloperoxidasa

Componente importante de los gránulos primarios de los neutrófilos

Cromosoma 17 se localizan los genes que codifican su síntesis

Peso molecular de 18.8 kDa

Estimula la granulopoyesis in vivo y la UFC-GM in vitro

La FEC-G ejerce actividad quimiotáctica sobre neutrófilos y monocitos e incrementa la actividad fagocitica y citotóxica depentiente de anticuerpos de los neutrófilos

FEC de granulocitos y monocitos (GM)

In vivo Estimula la granulomonopoyesis Incrementa la actividad citotóxica y fagocitica de los

neutrófilos e inhibe la motilidad de los neutrófilos

In vitro Estimula directamente la UFC-GM , UFC-G y UFC-MIndirectamente incrementa la supervivencia de

neutrófilos y eosinófilos , así como la adhesión cél-cél de los neutrófilos y liberación de histamina por los basófilos

FEC de Monocitos (M) o FEC 1 Estimula :UFC-M y UFC-G Induce la síntesis de FEC-G Y la liberación de IL 1 por monocitos

/macrófagos Y favorece la migración de los mismos.

Trombopoyetina (TPO) Se une al receptor codificado por el

oncogen c-mpl que está presente solo en CTH , megacariocitos y plaquetas

Estimula la megacariopoyesis y por ende la producción de plaquetas

También estimula la UFC-BL UFC-LM

IL-1 α y β ó pirógeno endógenoCromosoma 2 ,gen codifica su síntesis Pesos moleculares : 15 y 17 kDa Estimula la UFC-BL , fibroblastos, osteoblastos,y

cels. Sinoviales, mesangiales y de la glía.Produce neutrofilia , es quimiotáctica para

monocitos y neutrófilos y estimula la producción de prostaglandinas por diferentes células

Induce producción de Interferón (IFN), FEC-GM , FEC-G, FEC-M , IL-6 E IL-2

Se ha demostrado que las plaquetas activadas expresan en su superficie IL-1

IL -2 Peso molecular : 15 kDa Estimula UFC-LT , a los LB activados , y

probablemente también a la UFC-LB El receptor corresponde al antígeno CD 25 (se ha

encontrado en pacientes con Leucemias agudas mieloides puede tener efecto en mielopoyesis anormal )

Inhibe el crecimiento de UFC-G , UFC-M y UFC-GM

Induce producción de IFN γ, aumenta la actividad de los linfocitos asesinos activados y modula la expresión de moleculas clase II de HLA

IL -3Peso molecular de 28 kDa Estimula múltiples líneas celulares, así como

síntesis de Ig Síntesis regulada por gen localizado en

cromosoma 5En pacientes con anemia aplásica la admin.

Crónica de IL-3 aumentó el numero de granulocitos, monocitos, linfocitos y reticulocitos , pero no incrementó la cifra de plaquetas

IL -4Producida por linfocitos Peso molecular: 20 kDa Gen que regula su síntesis en el

cromosoma 5Estimula la formación de UFC-LB , activa

LTh y LB Aumenta el crecimiento de mastocitos con

FEC-G , la formación de UFC-GM con EPO, la formación de UFC-E , y UFC-GEMM y la formación de UFC-Meg con EPO e IL -1

IL -5Peso molecular: 45 kDaEs la primera citosina reconocida que

ejerce acción directa en la producción de eosinófilos

La IL-1 y el FEC-GM tienen efecto cinérgico con la IL-5

Actua en los linfocitos B promoviendo su crecimiento y diferenciación a células productoras de Ig.

IL -6Peso Molecular: 21-25 kDa Gen de síntesis en el cromosoma 7

El crecimiento celular de mieloma múltiple (padecimiento neoplásico maligno que involucra a la célula plasmática) es dependiente de ésta IL

Estimula directamente la formación de UFB-Meg, UFC- Meg, UFC-G, UFC-M y de manera sinérgica con IL-3 el crecimiento de UFC-BL , UFC-LM

Sirve de estimulo proliferativo u diferenciador para los hepatocitos involucrada en la producción de Proteina C reactiva

IL -6

Induce diferenciación terminal de linfocitos B a cels. Plasmáticas productoras de Ig y la de los LT citotóxicos , y la producción de IL-2 por células

Inhibe el crecimiento de fribroblastos humanos.

IL-7Síntesis en gen Cromosoma 8Peso molecular: 25 kDaEstimula proliferación de cels pre- B pero no de

LB madurosFunción relevante en la proliferación y

diferenciación de los timocitos y actúa como mitógeno y comitógeno en los LT maduros

La IL-2 potencia la acción de IL-7 IL -7 regula la producción de IL-2 y la

expresión de receptor para IL-2 en cel. T maduras

IL -8 ó péptido activador de neutrófilos (PAN-1)

Secretado por diferentes tipos de cels en respuesta a un estímulo inflamatorio( isquemia, infección , traumatismo o cáncer)

Es un mediador de Respuesta Inflamatoria con actividad quimitáctica

IL-1 y TNF incrementan expresión de IL-8 en los neutrófilos.

IL -9Síntesis en gen Cromosoma 5Mantiene el crecimiento de UFB-E en

presencia de EPO y estimula la proliferación de lineas celulares megacariocíticas

En cels fetales estimula la maduración de UFC-GEMM , UFC-GM, UFC-G

IL -10Síntesis en gen Cromosoma 1Estimula la formación de UFC-LGG incrementa la actividad citotóxica de

células T Mantiene viables a los LBEstimula la producción de mastocitos e

inhibe la producción de IFN γ por LT activados

IL-11Síntesis en gen Cromosoma 1Comparte algunos efectos con IL-6 Estimula líneas cels de LT, la formación de

UFC-BL, UFB-Meg, UFC-MegEstimula líneas cels de mastocitos La aplicación en humanos incrementa la

cuenta plaquetaria y está disponible comercialmente

IL -12 ó Factor estimulante de NKPeso molecular: 35 y 40 kDa Actúa sinérgicamente con IL-2

estimulando el crecimiento y actividad citotóxica.

Induce la producción de INFγ por LT y NK

IL-13 Producida por células T Comparte acciones biológicas con IL-4 ,

pero a diferencia de IL-4 induce la producción de INFγpor LGG e induce el crecimiento de LT activados

IL-14 Se produce en LT normales y Células B de

pacientes con leucemia linfocítica crónica Induce la proliferación de linfocitos B e

inhibe la síntesis y excreción de Ig

IL-15Comparte actividad con IL-2 Estimula la proliferación de células CD4 y

CD8 activadas, Linfocitos naturales citotóxicos , mastocitos.

Es un potente quimiotáctico de LTActúa como coestimulador con IL-12 para

facilitar la producción de INFγ y TNF α Tiene efecto anabólico incrementa masa

muscular y ayuda a la diferenciación del sistema inmune

IL-16Síntesis en gen Cromosoma 15Peso molecular: 80 kDa, forma activa 14 y

17 kDaProducida por cels CD8 y CD4 activadas.

Eosinófilos, mastocitos, y por células epiteliales pulmonares de pacientes con asma

Tiene acciones inmunomoduladoras y proinflamatorias.

Actúa como quimiotáctico de linfocitos CD4

IL-17Producida por LT Estimula macrófagos , células

endoteliales, y epiteliales, queratinocitos, y fibroblastos, para que produzcan IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 , FEC-G, TNF α y factor Inhibidor de leucemia

Induce la expresión de moléculas de citoadhesión , induce la proliferación de LT y la proliferación y diferenciación de CTH

IL-18Actividades similares a IL 12 Producida por gran cantidad de células Incrementa la inmunidad celular, y modula

la función de LT y LB y de células con acción citotóxica natural

Ligando de c-kit (LK)También conocido como factor de

mastocitos, factor de celulas estaminales, factor hemolinfopoyetico-1 o factor de celulas troncales,

Codificado por cromosoma 10Y su receptor es una cinasa de tirosina

producto del oncogén c-kit (CD117)Estimula diferentes lineas

hematopoyéticas inculyendo la UFC-BL y corrige el defecto de MIH de la cepa murina S1/S11

Es incapaz de inducir la proliferación dey diferenciación celular, pero a dosis muy bajas potencia el efecto de todos los factores de crecimiento hematopoyéticos

Es posible que sea el factor que “acondiciona” a las CTH y células progenitoras para que actúen en ellas otras células hemolinfopoyéticas.