CAP 18: APARATO GENITAL FEMENINO

SANGRE Y HEMATOPOYESIS 8

LIC. T.M. LUIS MIGUEL ZAMORA GONZALES

La sangre es un tejido conectivo especializado, que tiene el aspecto de un líquido viscoso

de color rojo, con densidad promedio de 1056 a 1066, y un PH ligeramente alcalino de

7,4. Se encuentra dentro de los vasos sanguíneos (fig.1) en movimiento gracias al impulso

del corazón. El volumen aproximado es de 5.0 litros. Existen variaciones en relación al

peso, sexo, edad y altura. Si se quiere calcular el volumen total de la sangre existen

diferentes formas una de ellas es tomar como referencia el peso corporal, el 7 u 8% del

peso corporal equivale al volumen sanguíneo total.

Fig.1-8: capilares conteniendo sangre. (Tomado de internet)

ESTUDIO DE LA SANGRE

Fig.1.1-8: tubos para hematocrito (Tomado de internet)

Hematocrito (fig.1.1), es el valor que representa el porcentaje que ocupan los elementos

formes en la sangre. Uno de los procedimientos para determinar el hematocrito, consiste

en tomar una muestra de sangre, colocar la muestra en un tubo de ensayo y luego

centrifugarla, al retirar el tubo de ensayo de la centrífuga observamos a la luz que la

sangre se separa en:

• Una capa superficial de color claro denominada plasma.

• Una capa de color rojo en la que se encuentran los glóbulos rojos.

• Una fina capa de color blanco; en la que están contenidos los glóbulos blancos y

las plaquetas. Esta última capa se encuentra entre las dos primeras.

El valor aceptado como normal para el hematocrito es de 42 a 47% en el varón y el 35

al 45% en la mujer. Existen otros factores que pueden alterar los valores normales del

hematocrito tales como la edad, la altitud en la que habitan, etc. El valor aceptado del

hematocrito es aproximadamente 3 veces el valor de la concentración de la hemoglobina

en la sangre. Cuando una persona tiene una rotura de un vaso sanguíneo, se produce

pérdida de sangre, (hemorragia) este es el caso de una anemia. Si una persona tiene un

número elevado de glóbulos rojos, el hematocrito estará sobre el valor normal se puede

presentar cuando tiene una poliglobulia.

Microscopia de la sangre

Permite visualizar las células que se encuentran en la sangre, así como sus organelas y

gránulos, para ello se emplean distintas coloraciones. La preparación de la lámina se

inicia con la colocación de una gota de sangre extendida sobre una lámina, hasta formar

una capa delgada, luego esta lámina se seca y se colorea con tintes derivados de la

mezcla de Romanowsky (mezcla que contiene eosina, que es un colorante ácido de color

rojo, con afinidad por las bases. El azul de metileno, que es un colorante básico, de color

azul con afinidad por los ácidos). Otras tinciones empleadas son las de Leishman, Wright

y Giemsa. Para el estudio de la composición del plasma se emplean técnicas bioquímicas,

inmunológicas, electroforéticas, etc. que permite conocer la composición química del

plasma, la que a su vez refleja la composición del medio interno del organismo. Métodos

muy empleados para determinar el estado general del organismo así como identificar las

distintas enfermedades.

Funciones de la Sangre

La sangre actúa como un medio de transporte:

De los nutrientes y oxígeno hacia las células.

De productos de desecho y CO2 hacia los pulmones.

De hormonas y agentes reguladores de las células endocrinas a las distintas células

blanco.

De transporte de células y agentes humorales para la protección del organismo.

También la sangre actúa como regulador de:

La temperatura corporal.

El equilibrio ácido básico.

La osmolaridad.

Participa en el proceso de coagulación de la sangre.

La sangre se encuentra constituida por el plasma o suero y los elementos celulares que

son los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas.

Componentes de la Sangre:

Para su estudio dividiremos la sangre en:

Los elementos formes: Eritrocitos, plaquetas, leucocitos.

El Plasma

Fig.2-8: eritrocitos (Tomado de internet)

ERITROCITOS

Son las células más numerosas de la sangre, su número fluctúa entre 4 a 5 millones por

milímetro cúbico, se caracterizan por carecer de núcleo y organelas, tienen la forma de

un disco bicóncavo de diámetro promedio de 7.2 a 7.8µm, con un espesor de 2 a 2.8µm

en los bordes y de 0.8 a 1µm en la parte central. El eritrocito (fig.2), tiene en su

citoplasma una proteína básica denominada hemoglobina, esta proteína es afín por la

eosina por lo que el eritrocito se tiñe de color rosado claro o asalmonado. El reticulocito

es la célula predecesora del eritrocito, se caracteriza por ser una célula sin núcleo y sin

organelas, pero su citoplasma se ve con una fina red azulada que viene a ser restos los

ribosomas. Los eritrocitos son células elásticas, que tienen la propiedad de pasar con

facilidad por los pequeño capilares tienen un citoesqueleto de espectrina que les permite

contraerse. La vida de los eritrocitos alcanza en promedio los 120 días, cuando llegan a la

vejez, por la incapacidad de sintetizar enzima, pierden su elasticidad y la capacidad de

intercambio iónico. En la superficie de la membrana celular, aparece un grupo de

oligopolisacaridos que marcan a las células, de manera que al ser reconocidas por los

macrófagos del bazo, hígado y médula ósea son destruidas. Los eritrocitos que tienen un

diámetro mayor a los 8µm se denominan macrocitos. Los que tienen menos de 6µm se

denominan microcitos. Cuando los eritrocitos se tiñen de un color pálido se denomina

hipocromía, siendo una de las causas la baja concentración de hemoglobina. Cuando los

eritrocitos son sometidos a soluciones hipertónicas se contraen y su membrana adquiere

una forma encogida e irregular, estos son los eritrocitos crenados. Se denomina

unisocitosis cuando tienen un elevado número de eritrocitos con dimensiones anormales.

Ultraestructuralmente el eritrocito (fig.3) está formado por una membrana y un

citoplasma sin organelas.

Fig.3-8: Microfotografía electrónica del glóbulo rojo (Tomado de internet)

MEMBRANA CELULAR

La membrana del eritrocito (fig.4) es una bicapa de naturaleza lipídica compuesta por

50% de proteínas integrales, 40% de lípidos y 10% de carbohidratos. Esta membrana

tiene una estructura continua interrumpida por canales iónicos interpuestos, por los que

se transportan los aniones. La forma característica del eritrocito es mantenida por un

citoesqueleto filamentoso que tiene la forma de una red hexagonal cuyos vértices están

formados por proteínas de anquirina, banda 4.1, banda 3 y glucoforinas, donde anclan

estructuras proteicas filamentosas de Actina y Espectrina, que tienen propiedades

contráctiles que le dan elasticidad del eritrocito. La energía para realizar sus funciones y

mantener la estructura de la célula se obtiene de la degradación de la glucosa por la vía

anaeróbica en un 90%, y solo un 10% la realiza por la vía aeróbica de la pentosa

fosfato. Los canales iónicos tienen como función el transporte de aniones, la proteína de

la banda 3.1 participa en el intercambio de bicarbonato intracelular por el cloro

extracelular. Las proteínas periféricas son principalmente espectrina tetramérica, actina,

banda 4.1, aducina, banda 4.9 y tropomiosina. La red está anclada a la bicapa lipídica

por la anquirina, que interactúa con la banda 4.2 y con la banda 3. En la superficie de la

membrana celular se encuentran oligopolisacáridos, glucoproteínas y glucolípidos que

permiten tipificar la sangre por el sistema ABO, otro sistema de tipificación sanguínea es

el sistema MN que esta dado por una glucoforina específica. Hay anormalidades como

por ejemplo: la esferocitosis hereditaria por defecto de la espectrina, la eliptocitosis por

defecto de la proteína banda 4.1.

Fig.4-8: membrana celular del eritrocito. (Tomado de internet)

CITOPLASMA CELULAR

El citoplasma celular carece de organelas, su principal constituyente es el agua en 2/3, y

el 1/3 restante es hemoglobina y anhidrasa carbónica, y otras enzimas. La Hemoglobina

es una proteína tetramérica de peso molecular 68,000 compuesta por cuatro cadenas

polipeptídicas (globinas α, β, δ y γ), enlazadas de manera covalente por una molécula de

Hem que contiene hierro. Con relación a la secuencia de los aminoácidos de las cadenas

polipeptídicas, se distingue en el adulto: la hemoglobina A1 en el 96%, la hemoglobina

A2 en el 2% y la hemoglobina fetal en menos del 1%. La función de la hemoglobina está

relacionada con el intercambio de gases. En los capilares pulmonares donde la presión de

oxígeno es alta, cada molécula de hemoglobina se combina con 4 moléculas de oxígeno

formando la oxihemoglobina, esta combinación es reversible. Cuando llega el eritrocito a

los tejidos donde la presión de oxígeno es baja, el oxígeno que viene unido a la

hemoglobina es cedido a los tejidos. En los tejidos donde el anhídrido carbónico se

encuentra en alta concentración, este se combina con la hemoglobina formando el

compuesto denominado carbaminohemoxi hemoglobina, que es una combinación

reversible. Cuando este compuesto llega a los pulmones el anhídrido carbónico es

eliminado.

Existe una parte del anhídrido carbónico y oxígeno que son transportados disueltos en el

plasma, en este proceso interviene la anhidrasa carbónica, que actúa facilitando la

formación de ácido carbónico a partir de anhídrido carbónico y agua, este es un ácido

que se disocia eliminando el anhídrido carbónico por los pulmones a través de la

exhalación. Las anemias son afecciones que se caracterizan por una baja concentración de

la hemoglobina, muchas veces es por el bajo número de eritrocitos, otras por la baja

concentración de hemoglobina en cada eritrocito y otras por la falta de aporte de fierro.

El monóxido de carbono cuando es aspirado este se une a la hemoglobina dando un

compuesto irreversible que es la carboxihemoglobina quedando la hemoglobina ocupada

e impidiendo que se pueda unir al oxígeno, lo que provoca una deficiente oxigenación

de los tejidos.

LEUCOCITOS

Denominadas glóbulos blancos, son células de forma esférica especializadas en la defensa

del organismo, tienen gran movilidad, realizan sus funciones más importantes fuera de

los vasos sanguíneos. Cuando los tejidos son invadidos por microorganismos, los

leucocitos son atraídos por quimiotaxis, se produce por la migración de los leucocitos de

los capilares pasando a los tejidos a través de las células endoteliales (diapédesis). El

número de leucocitos oscila entre 5,000 a 10,000 por milímetro cúbico de sangre. La

heterocromatina compacta está situada principalmente junto a la envoltura nuclear

mientras que la eucromatina se encuentra ubicada en el centro del núcleo. Según sus

características de tinción especificas, su morfología celular y sus funciones se clasifican

en:

Leucocitos granulares.

Leucocitos no granulares.

LEUCOCITOS GRANULARES

Son los glóbulos blancos que se caracterizan por tener en su citoplasma gránulos

cubiertos por una membrana, estos gránulos dan la característica a cada célula de

acuerdo a su afinidad tintorial.

NEUTROFILOS

Se denominan también polimorfonucleares, debido a su núcleo multilobulado (fig.6),

representan el 50% al 70% de los leucocitos, el número absoluto oscila entre 3,000 a

6,000 por mm³. Su vida media es de 10 horas, una propiedad importante es su

movilidad, son células redondeadas, miden entre 10 a 12 µm. Cuando salen del torrente

circulatorio se convierten en células fagocíticas, su función es ingerir y destruir los

microorganismos invasores de tejidos, son el principal constituyente del pus. El núcleo

tiene afinidad por los colorantes básicos, como la hematoxilina, su núcleo está formado

por 2 a 5 lóbulos interconectados por finas hebras de cromatina. En las células femeninas

existe un pequeño apéndice menos que un lóbulo que tiene la forma de raqueta, este

contiene la cromatina sexual que está constituida por un cromosoma X que es

heterocromático denominándose corpúsculo de Barr. La forma inmadura o predecesora

del neutrófilo segmentados es el neutrófilo en banda o abastonado, normalmente en la

lámina de sangre no se observa más de 2%, estas células se caracterizan por tener un

núcleo no segmentado en forma de herradura.

Fig.5-8: microfotografía de neutrófilo segmentado. Fig.6-8: neutrófilos segmentados. (Tomado de internet) (Tomado de internet)

El citoplasma (fig.5) contiene gránulos que miden de 0.3 a 0.8 µm que son de tres tipos:

Gránulo primario o azurófilos al microscopio electrónico se ven como gránulos

grandes, similares a los lisosomas, estos están cubiertos por una membrana y son

electrodensos. Se encuentran en mayor número en las célula más jóvenes, a medida

que se producen las divisiones mitóticas disminuye su número y aumenta el número

de gránulos secundarios. Los gránulos primarios contienen fosfatasa ácida, hidrolasa

ácida, mieloperoxidasa, que son sustancias antibacterianas y digestivas. La

mieloperoxidasa se detecta con tinción de peroxidasa.

Gránulos secundarios son específicos de los neutrófilos, son gránulos más pequeños

que los primarios, rodeados por una membrana su contenido está implicado en la

respuesta inflamatoria son 2 veces más numerosos que los primarios. Contienen

Fosfatasa alcalina, colagenasa, lactoferrina, lisosima, sustancias mediadores

inflamatorias y de la activación del complemento con poder bactericida y

bacteriostático.

Gránulos terciarios que contiene enzimas como la gelatinasa, algunas glucoproteínas

que promueven la adhesión celular y la fagocitosis.

Fig. 7-8: Esquema de fagocitosis del neutrofilo segmentado. (Tomado de internet) Los neutrófilos son fagocitos activos (fig.7) en los sitios de inflamación, cuando salen de la

circulación los neutrófilos rodean a las bacterias por seudópodos, la fagocitan e ingresan

a la célula como una vacuola denominada fagosoma, la cual al unirse a los gránulos

azurófilos y específicos terminan destruyendo a la bacteria.

El pus es un líquido viscoso que se forma de la muerte de la bacteria y los neutrófilos

que se destruyen. La fase inicial de la migración neutrófila ocurre en las vénulas

postcapilares y está regulada por un mecanismo que comprende el reconocimiento

neutrófilo-célula endotelial.

Las selectinas presentes en la superficie del neutrófilo circulante (CD6-2L) interaccionan

con receptores (GlyCAM-1) en las superficies de las células endoteliales. Como

consecuencia de esta interacción el neutrófilo se adhiere parcialmente a la célula

endotelial, lo que reduce la velocidad de circulación del leucocito y determina que

“ruede” sobre la superficie del endotelio.

En una segunda fase otros grupos de moléculas de adhesión presentes en la superficie del

neutrófilo, las llamadas integrinas (VLA5), es activado por señales de quimiocinas de las

células endoteliales. En la tercera fase las integrinas y otras moléculas de adhesión

(ICAM-1) Y (VCAM-1), expresadas en la superficie del neutrófilo interaccionan con sus

receptores específicos en las células endoteliales, lo que fija el leucocito al endotelio.

El neutrófilo extiende entonces un seudópodo hacia una unión intercelular. La histamina

y la heparina liberadas en el sitio de la lesión por los mastocitos perivasculares abren la

unión intercelular y el neutrófilo migra hacia el tejido conjuntivo.

Una vez que el neutrófilo se ha introducido en el tejido conjuntivo la migración

adicional hacia el sitio de la lesión está dirigida por un proceso conocido como

quimiotaxis, que consiste en la unión de moléculas quimiotacticas (atrayentes químicos)

y proteínas de la matriz extracelular a receptores específicos en la superficie del

leucocito.

Los neutrófilos también secretan interleucina-1 (IL-1), una sustancia conocida como

pirógeno (agente inductor de fiebre). La IL-1 induce la síntesis de prostaglandinas, las que

a su vez actúan sobre el centro termorregulador del hipotálamo para producir el

aumento de la temperatura corporal (hipertermia). La fiebre es por lo tanto, una

consecuencia de la inflamación aguda que comprende una respuesta neutrófila masiva.

EOSINOFILOS

Representan entre el 1% y el 4% de los leucocitos en sangre periférica, su número

absoluto es de 120 a 350 por mm³. Son células redondeadas que miden 12 µm a 17 µm de

diámetro.

El Eosinófilo (fig.9), tienen un núcleo bilobulado, su citoplasma se caracteriza por la

presencia de gránulos grandes ovoides, se distingue en el gránulo un cristaloide

denominado internum que está formado por una proteína básica rica en arginina. Que

se tiñe con la eosina gracias a su afinidad por las bases. La zona que rodea al internum es

menos densa y se denomina externum es rica en enzimas lisosómicos, hidrolíticos y

peroxidasa.

Gránulos pequeños contienen fosfatasa ácida, peroxidasa, beta glucuronidasa,

arisulfatasa, histaminasa, colagenasa, catepsinas, ribonucleasa y desoxiribonucleasa. Los

eosinófilos (fig.8) son fagocitos con afinidad por los complejos antígeno anticuerpo así

como por los parásitos, estas células son atraídas por la histamina producida por los

mastocitos y los basófilos.

La vida media de los eosinófilos es de 8 horas, tienen una función reguladora en las

alergias.

Un número elevado de eosinófilos en la sangre periférica puede ser un indicador de que

la persona sufre de parasitosis, o alguna alergia.

Fig.8-8: Eosinófilos. Fig.9-8: microfotografía del Eosinófilos.

(Tomado de internet) (Tomado de internet)

BASOFILOS

Representan menos del 0.5% de los leucocitos de la sangre periférica, su número

absoluto es de 40 por mm³ de sangre. Miden de 10 µm a 14µm de diámetro. Su núcleo

es lobulado (fig.10), su citoplasma está oscurecido por abundantes gránulos grandes de 0.15

µm a 0.5 µm de color azul oscuro, estos gránulos contienen proteoglucanos sulfatados,

heparan sulfato, codroitin sulfato, histamina, leucotrieno 3. Estas células se transforman

en mastocitos cuando salen de la sangre y llegan a los tejidos. Su membrana posee

receptores específicos para el segmento Fc de la inmunoglobulina E, además, en su

superficie se expresa una proteína específica (CD40L). Esta interacciona con los linfocitos

B aumentando la síntesis de IgE. La exposición a alergenos hace que la célula libere

histamina y otros mediadores vasoactivos provocándose una reacción de

hipersensibilidad inmediata.

Fig.10-8: neutrófilos basófilos. (Tomado de internet)

LEUCOCITOS NO GRANULARES

Se caracterizan por no tener gránulos específicos en su citoplasma.

LINFOCITOS

Los linfocitos (fig.11) son numerosos su número varía entre 4,000 y 15,000 por mm³.

Llegan a representar entre el 20% y el 50% de los leucocitos sanguíneos, y miden de 6

µm a 15 µm de diámetro. Existe una proporción reducida de linfocitos grandes que llegan

a medir entre 15 µm a 30 µm llamados linfocitos activados. Su núcleo es ovoide o con

una ligera escotadura, en su citoplasma hay ribosomas libres y pocas mitocondrias (fig.12).

Los linfocitos desde el punto de vista funcional se clasifican en tres grupos: Linfocitos T,

Linfocitos B y linfocitos NK. Los T, participan en la inmunidad mediada por células. Los

B, participan en la inmunidad humoral. Los NK, son programados para destruir ciertas

células infectadas por virus y células de tumores. Estos tres tipos de células se describirán

con mayor detalle en inmunología.

Fig.11-8: linfocito. Fig.12-8: microfotografía de linfocito.

(Tomado de internet) (Tomado de internet)

MONOCITOS

Son los precursores de los macrófagos, se encuentran en los tejidos y órganos linfoides.

Los monocitos (fig.13) son grandes células fagocíticas móviles que tienen un citoplasma con

muchos gránulos lisosómicos pequeños y vacuolas citoplasmáticas, representan entre el

2% al 8% de los leucocitos sanguíneos, su número absoluto es de 200 a 300 por mm³.

Miden 12 µm a 29 µm de diámetro. Su núcleo es algo grande, presentan una depresión

central que le da la forma de un riñón. Tiene una vida media de tres días, para luego

migrar fuera del torrente sanguíneo. Su citoplasma contiene gránulos electrodensos,

homogéneos, estos están rodeados de una membrana. Los gránulos son de dos tipos: uno

de ellos contiene los lisosomas primarios que tiene fosfatasa ácida, arilsulfatasa y

peroxidasa, el otro grupo de gránulos tiene un contenido menos claro. El monocito es

una célula que tiene función fagocítica frente a las bacterias o cuerpos extraños. Cuando

están frente a una bacteria del monocito parten numerosos seudópodos que engloban al

cuerpo extraño para luego incluirlo dentro del citoplasma y con la ayuda de los

lisosomas degradarlo, la motilidad del monocito se da mediante seudópodos.

Fig.13-8: monocito. Fig.12-8: microfotografía de Monocito (Tomado de internet) (Tomado de internet)

PLAQUETAS

Las plaquetas o trombocitos (fig.14) son fragmentos de citoplasma granulado, que se

desprenden de vesículas de la membrana externa de una célula grande denominada

megacariocito, esta célula tiene de 30 a 100µm de diámetro, con un núcleo poliploide, su

citoplasma está dividido por capas de membranas onduladas. Las plaquetas que circulan

en la sangre tienen la forma de un disco biconvexo, las plaquetas presentan cuatro zonas:

la zona periférica que contiene en su membrana glucocaliz compuesto por

glucosaminoglucano, glucoproteínas y factores de coagulación. La zona estructural

compuesta por un citoesqueleto que contiene microtubulos ordenados en circunferencia,

filamentos de actina y miosina y proteínas fijadoras de actina. La zona organular en el

centro y contiene mitocondrias, peroxisomas, partículas de glicógeno, los gránulos α: son

organelos esféricos de 140 a 400 nm en diámetro, constituyen un 15% del volumen total

de la célula, contienen glucoproteína IIb/IIIa, pequeñas cantidades de glucoproteína Ib,

glucoproteína IX y P selectina, contienen principalmente fibrinógeno y plasminógeno,

(facilitan la aglomeración), los gránulos δ: se caracterizan por su alta densidad electrónica

que le confieren el contenido en calcio (50% del total, en una concentración 2 mol/L) y

fósforo inorgánico, contienen ADP, ATP, serotonina e histamina, (facilitan la adhesión),

los gránulos λ: contiene enzimas hidrolíticas, (actúa en la reabsorción del coagulo). La

zona membranosa compuesta por el sistema canalicular abierto (invaginaciones de la

membrana), está formado por canales ramificados, conectados a la membrana externa

con características similares a ella. A través de este sistema canalicular se transportan las

glucoproteína IIb/IIIa y la glucoproteína Ib, y el sistema tubular denso (sitio de depósito

de iones calcio), regula la activación plaquetaria mediante el secuestro o liberación de

calcio, también posee ATPasas, enzimas del metabolismo del ácido araquidónico y

adenilato ciclasa. Las plaquetas miden de 2 µm a 3 µm de diámetro, tienen un volumen

de 4 a 7 µm cúbicos. La concentración en sangre periférica varía entre 150,000 a

350,000 plaquetas/ml. El tiempo de vida media en la sangre es de 7 a 10 días. Cuando

las plaquetas se deterioran son fagocitadas por los macrófagos. La plaqueta tiene dos

partes, una región clara llamada hialómero y una región central más oscura llamada

granulómero o cromómero.

Fig. 14-8: plaquetas. (Tomado de internet)

FUNCIÓN Agregación primaria.- Cuando se produce una solución de continuidad en un vaso se

produce la absorción de las plaquetas y las proteínas del plasma por el colágeno

subyacente, formando el tapón plaquetario.

Agregación secundaria.- Las plaquetas del tapón liberan ADP que actúa como un

inductor para la agregación de más plaquetas.

Coagulación de la sangre.- En esta etapa intervienen los factores de la coagulación

que se encuentran en el plasma con las plaquetas, los leucocitos y los eritrocitos.

Forman con el fibrinógeno una malla más firme denominada coágulo.

Retracción del coagulo.- El coágulo se retrae por acción de la actina y la miosina y el

ATP de las plaquetas.

Eliminación del coagulo.- Por último cuando el vaso se ha restaurado se elimina el

coágulo por acción de la enzima plasmita.

Una función adicional es la reparación más allá del vaso mismo, el factor de

crecimiento derivado liberado desde los gránulos α, estimula a las células musculares

lisas y a los fibroblastos para que se dividan y permitan la reparación del tejido.

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

Fig. 14.1-8: ultra estructura de la plaqueta. (Tomado de internet)

MEMBRANA

Es una bicapa lipoprotéica formada por:

Glicoproteínas que funcionan como receptores de las plaquetas (APD, Tromboxano,

trombina)

Proteínas adhesivas (fibrinógeno, fibronectina, laminita, trombospondina,

vitronectina, factor de Von Willebrand)

Colágeno, y enzimas importantes para el funcionamiento celular, como fosfolípidos

La membrana celular de la plaqueta es la responsable de la interacción de la célula con el

medio circundante a través de receptores. La parte externa de la membrana celular tiene

glucoproteínas y glucosaminoglucanos que son responsables de la adhesividad

plaquetaria. En la superficie de la membrana están las integrinas que son receptores que

se enlazan a las proteínas que tienen la secuencia arginina - glicina - aspartato; estas

proteínas son: el fibrinógeno, la fibronectina, la vitronectina, el factor de Von

Willebrand, y el colágeno. Las integrinas más estudiadas han sido glucoproteínas IIb/IIIa

y la glucoproteína Ib/IX de ellas la glucoproteína IIb/IIIa ocupa una gran proporción de

la superficie plaquetaria (15% de la proteína total de la membrana y 3% de la célula).

Citoesqueleto

Está formado por filamentos de miosina, conectados a la glucoproteína Ib por medio de

proteínas enlazantes de actina. Tiene como funciones:

a) Mantener las propiedades de la membrana, estabilidad de los contornos, junto a

los microtúbulos.

b) Mediación de la distribución lateral de las glicoproteínas receptoras en la

membrana.

c) Constituyen una barrera para la exocitosis. Su alteración puede llevar a la

fragmentación del citoplasma formando micropartículas.

Gel contráctil

Está formado por filamentos de actina, conectados con el citoesqueleto submembranoso

y miosina que se encuentra en forma no polimérica.

Citoplasma

Contiene partículas de glucógeno diseminadas que constituyen la fuente energética de

esta célula de modo similar a las células musculares. Contiene escasos ribosomas, casi no

existe síntesis proteica.

Plasma

Es una matriz intercelular líquida compuesta por:

1) Agua (90%) actúa como disolvente de otros componentes

2) Proteínas plasmáticas como: fibrinógeno, albúmina, globulina (7%)

3) Otros solutos (3%)

- Electrolitos: sodio, potasio, calcio, magnesio, cloro, bicarbonato, fosfato, sulfato,

etc.

- Sustancias nitrogenadas: urea creatinina, creatina.

- Sustancias alimenticias: lípidos, aminoácidos, carbohidratos.

- Sustancias reguladoras: enzimas, vitaminas, hormonas.

Proteínas plasmáticas

Fibrinógeno: es una proteína de alto peso molecular, sintetizada por el hígado, su

función está relacionada con el proceso de la coagulación y cicatrización de las heridas.

La albúmina: es una proteína de menor peso molecular que el fibrinógeno, sintetizada en

el hígado, su función está relacionada con el mantenimiento de la presión

coloidoosmótica y el transporte de sustancias poco solubles en el plasma. Cuando existe

falla renal en la que hay pérdida de la albúmina por la orina, se produce una caída de la

concentración de albúmina en sangre y esto conlleva a que la presión osmótica que

existe en los vasos sanguíneos disminuya con relación a la presión osmótica del espacio

intersticial produciéndose como consecuencia, un incremento del líquido al espacio

intersticial, mecanismo compensatorio para equilibrar la presión osmótica, que manifiesta

como edema en los tejidos. Las Globulinas es otro grupo de proteínas que están en la

sangre y que son sintetizadas principalmente en el hígado y el sistema retículo endotelial,

estas pueden ser:

♦ Las globulinas no inmunes, como la fibrinonectina que es secretada por el hígado y

que tienen como función intervenir en el proceso de la coagulación y las Globulinas

alfa y beta, cuya función está relacionada con el transporte de los lípidos.

♦ Las globulinas inmunes o inmunoglobulinas que participan en los mecanismos de

defensa del organismo, son secretadas principalmente por las células plasmáticas.

HEMATOPOYESIS

Fig. 15-8: tejido hematopoyético (medula ósea). (Tomado de internet)

La hematopoyesis se define como el proceso de reemplazo de las células sanguíneas. Las

células de la sangre tienen una vida media corta, y para mantener su población celular

son reemplazadas continuamente a partir de una célula madre que se encuentra en el

tejido hematopoyético (fig.15).

TEJIDO HEMATOPOYETICO

El lugar de formación de las células sanguíneas cambia durante el desarrollo fetal, en un

inicio es el saco vitelino, luego se desarrolla en el hígado y el bazo y por último a partir

del 5to mes de vida fetal es en la médula ósea. El tejido hematopoyético en el adulto se

encuentra como tejido mieloide distribuidos en la médula ósea de los huesos largos

(fémur, vértebras, costillas, esternón y huesos iliacos).

La masa total de médula ósea en el adulto se estima en 1600g. A 3600g. En la médula

ósea pueden identificarse dos componentes; la médula ósea amarilla y la médula ósea

roja, aproximadamente la mitad corresponde a la médula ósea amarilla, este es tejido

graso que se caracteriza por ser hemopoyeticamente inactivo. El resto es médula ósea

roja que se caracteriza por ser tejido hemopoyeticamente activo, este contiene las células

progenitoras de los eritrocitos, plaquetas y la mayoría de los leucocitos. Las funciones

del tejido hemopoyético son:

• Formación y liberación de las células sanguíneas.

• Fagocitosis y degradación de partículas circulantes tanto como eritrocitos seniles.

• Producción de anticuerpos.

La médula ósea ocupa los espacios comprendidos entre las trabéculas óseas del hueso

medular, contiene senos vasculares ramificados, una matriz de reticulina y las células

hematopoyéticas. El sinusoide de la médula ósea está tapizad por células planas que

descansan sobre una membrana basal discontinua, por fuera del endotelio y la

membrana basal hay unas células de sostén, estas son las células reticulina que le dan la

apariencia de una esponja, es allí donde se encuentran las células hematopoyéticas.

DIFERENCIACIÓN HEMATOPOYETICA

Todas las células sanguíneas se originan a partir de la célula madre hematopoyética

pluripotencial (steam cells) (CMHP), estas células en la médula son escasas, llegan solo al

1% de la células nucleadas. Estas células suelen ser amitóticas, son muy parecidas a los

linfocitos y se pueden identificar mediante técnicas inmunohistoquímicas ya que tienen

antígenos de superficie específicos, tienen dos propiedades:

1. Diferenciación: que es la capacidad de madurar en varios tipos de células sanguíneas.

2. Autoreduplicación: que es la capacidad de regenerar nuevas células madre y así

mantener su propio número.

Las células madre hematopoyéticas pluripotenciales se diferencian en células madre

hematopoyéticas multipotenciales (CMHM) que se caracterizan por desarrollar un rango

más específico de células sanguíneas, reteniendo la capacidad para multiplicarse, y

diferenciarse en dos tipos de células. Las unidades formadoras de colonias esplénicas

(CFU-S) y las unidades formadoras de colonias linfocíticas (CFU-Ly), estas células a su vez

se diferencian en un tipo de célula terminal, que se designa como célula progenitora o

célula madre comprometida para desarrollar una sola línea celular, estas células tienen

capacidad limitada para renovarse por sí solas. La unidad formadora de colonias

esplénicas (CFU-S) a su vez se diferencia:

1) Unidad formadora de colonias- Eritroide (CFU-E) en este caso la descendencia es de

estirpe eritrocitaria.

2) Unidad formadora de colonias- Megacariocítica (CFU-MEG) en este caso la

descendencia es la serie megacariocítica.

3) Unidad formadora de colonias- Granulomonocítica (UFC-GM) esta célula se

diferencia en dos tipos celulares, las que contienen gránulos o granulocítica y sin

gránulos o agranulocítica de aquí nace la célula monolítica.

Estas células se diferencian en células precursoras que se caracterizan por su incapacidad

para renovarse por sí mismas finalmente se diferencian las clonas de células maduras.

FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICO

La hematopoyesis está regulada por factores del crecimiento producido por diversos

tipos de células, estos factores actúan sobre las células hematopoyéticas para inducir

mitosis, diferenciación o ambas, para ello se valen de los siguientes mecanismos acción:

1) Célula a célula (como moléculas de señalamiento)

2) Transporte por la sangre (hormonas endocrinas)

3) Secreción de las células por el estroma (hormonas paracrinas)

4) Las interleucinas (IL) son los factores que regulan mecanismos que estimulan la

proliferación de células madre pluripotenciales a multipotenciales, estas interleucinas

son: IL-1 producida por monolitos; macrófagos, células endoteliales. La IL-3

producida por células T y B activadas. La IL-6 producida por monolitos y

fibroblastos.

5) La eritropoyetina regula la proliferación de las células de la serie roja.

6) La trombopoyetina actúa en la proliferación de las plaquetas, este factor es de

origen desconocido.

La secreción incrementada de eritropoyetina puede producir policitemia secundaria este

es un transtorno caracterizado por aumento del número total de eritrocitos.

ERITROPOYESIS

Es el proceso de formación de eritrocitos o glóbulos rojos, cada día entran circulación

2x10 de eritrocitos nuevos los que son necesarios para el mantenimiento de un número

normal de eritrocitos en la circulación. El desarrollo de las células sanguíneas es un

proceso continuo, que se realiza en tres fases de maduración reconocible:

• Células madre hemopoyéticas.

• Células progenitoras comprometidas.

• Células precursoras.

Unidad formadora de colonias de eritrocitos (CFU-E), son células que responden al

factor de crecimiento de la eritropoyetina, estas son células escasas, que tienen nucleolos

grandes, polirribosomas, y grandes mitocondrias. Se identifican con técnicas de

inmunohistoquímica.

Estas células en su proceso de maduración se diferencian en:

Fig. 16-8: eritropoyesis. (Tomado de Ham)

• PROERITROBLASTOS.

• ERITROBLASTO BASOFILO O NORMOBLASTO TEMPRANO.

• EL ERITROBLASTO POLICROMATOFILO O NORMOBLASTO INTERMEDIO.

• EL ERITROBLASTO ORTOCROMATOFILO O NORMOBLASTO TARDIO.

• RETICULOCITO.

• HEMATIES.

PROERITROBLASTOS

El proeritroblasto es la primera célula precursora reconocible, tiene un diámetro de 20 a

25µm.

Núcleo que ocupa el 80% de la célula con cromatina fina y en grumos. Nucleolos

pálidos que pueden ser más de uno. Un citoplasma rico en organelas con abundantes

ribosomas, que le da la coloración basofílica. Contiene ferritina libre y en los lisosomas

cada proeritroblasto sufre de 8 a 16 divisiones.

ERITROBLASTO BASOFILO O NORMOBLASTO TEMPRANO

Su diámetro es de 16 a 18µm. Su núcleo es más condensado con un halo pálido

perinuclear característico, la cromatina está organizada a manera de radios de rueda con

nucleolos poco identificables. El citoplasma contiene menos organelas que la célula

anterior. En esta célula se inicia la síntesis de la hemoglobina.

ERITROBLASTO POLICROMATOFILO O NORMOBLASTO INTERMEDIO

Su diámetro es de 12 a 15µm. Su núcleo es condensado, la cromatina contiene grumos de

distribución irregular, no hay nucleolos. El citoplasma contiene organelas y

hemoglobina, esta última afín a colorantes eosinófilicos.

ERITROBLASTO ORTOCROMATOFILO O NORMOBLASTO TARDIO

Su diámetro es de 10 a 12µm. Su núcleo es más condensado, de localización excéntrica, la

cromatina es picnótica, no hay nucleolos. El citoplasma contiene pocas organelas y más

hemoglobina por lo que es más eosinofílica.

RETICULOCITO

Su diámetro es de 8 a 10µm. Su núcleo está ausente, su citoplasma tiene escasas

organelas, contiene hemoglobina que da la eosinofilia, los ribosomas residuales se

agrupan y forman masas, que se tiñen de color azul dentro del citoplasma rosado y dan

un aspecto de red. Se encuentran circulando en sangre periférica en menos del 1%, en

un lapso menor a las 48 horas esta célula se diferencia en eritrocito. En caso de pérdida

sanguínea hay un aumento de las demandas celulares y se traduce en un aumento de los

reticulocitos circulantes en sangre periférica.

ERITROCITO

Se caracterizan por carecer de núcleo y organelas, tienen la forma de un disco bicóncavo

de diámetro promedio de 7.2 a 7.8µm, con un espesor de 2 a 2.8µm en los bordes y de

0.8 a 1µm en la parte central. El eritrocito (fig.2), tiene en su citoplasma una proteína

básica denominada hemoglobina, la vida de los eritrocitos alcanza en promedio los 120

días. En la superficie de la membrana celular, aparece un grupo de oligopolisacaridos

que marcan a las células, de manera que al ser reconocidas por los macrófagos del bazo,

hígado y médula ósea son destruidas.

GRANULOPOYESIS

Fig.

17-8: granulopoyesis. (Tomado de internet)

LEUCOPOYESIS

El proceso de maduración de los leucocitos de la serie granulocítica, los tres tipos

celulares derivan de una sola célula madre, la unidad formadora de colonias esplénicas

(CFU-S), que a su vez se diferencia en:

۞ Unidad formadora de colonias eosinófilas (CFU-EOS)

۞ Unidad formadora de colonias basófilas (CFU-BAS)

۞ Unidad formadora de colonias neutrofílica – monocítica (CFU-MN), esta última a

su vez da dos colonias: la unidad formadora de colonias monocíticas (CFU-MON)

y la unidad formadora de colonias neutrofílicas (CFU-NEU).

EL MIELOBLASTO

Es la célula precursora de los tres tipos de granulocitos. Esta célula mide de 12 a 14µm de

diámetro con un núcleo grande y redondeado, azul rojizo con una red de cromatina

fina. Tiene 2 a 3 nucleolos. El citoplasma es basofílico contiene vesículas citoplasmáticas

en la periferia, retículo endoplasmático rugoso, mitocondrias polisomas y aparato de

Golgi pequeño, está desprovisto de gránulos. En la siguiente etapa se diferencian en:

PROMIELOCITO

Esta es una célula de 16 a 24µm. Con un núcleo oval de color azul rojizo con uno a dos

nucleolos sin vesícula citoplasmática en la periferia tiene gránulos azurófilos contiene

retículo endoplasmático rugoso, mitocondrias polisomas y aparato de Golgi grande

numerosos lisosomas. Esta célula se diferencia en:

MIELOCITO

Implica una reducción notable del tamaño celular, llega a medir de 10 a 12µm. Cambia

el aspecto núcleo se convierte en aplanado y acéntrico, puede tener 1 solo nucleolo. El

citoplasma es azul pálido, los gránulos adquieren color, tamaño y forma para

diferenciarlos. Contiene retículo endoplasmático rugoso, mitocondrias, polisomas,

aparato de Golgi, numerosos lisosomas y mitocondrias. Aparecen los gránulos

específicos, permiten distinguir tres tipos diferentes de mielocitos: mielocitos netrofílicos,

mielocitos eosinofílicos, mielocitos basofílicos. A partir de esta etapa existe una pérdida

de la capacidad mitótica.

METAMIELOCITO

Se reduce el tamaño celular. El núcleo es pequeño indentado y arriñonado con

cromatina bien definida los pliegues adicionales dan origen a un núcleo en herradura, el

citoplasma es azul pálido, los gránulos son azurófilos y específicos. Hay una reducción de

las organelas del citoplasma. También se pueden reconocer tres tipos independientes de

metamielocitos, de acuerdo al color de sus gránulos específicos.

LEUCOCITO GRANULADO

La forma de neutrófilo en banda que se caracteriza por tener un núcleo en forma de

herradura. La forma de neutrófilo segmentado que se caracteriza por tener un núcleo

multilobulado.

FORMACIÓN DE EOSINOFILOS

La primera célula reconocible es el mielocito eosinófilo. Para la etapa de metamielocito el

núcleo se llega a subdividir en dos lóbulos interconectados por una fina hebra. La

maduración del eosinófilo se caracteriza por la condensación de su cromatina. Los

gránulos lisosómicos específicos de los eosinófilos se desarrollan de la misma manera que

los lisosomas de los otros tipos celulares.

FORMACIÓN DE BASOFILOS

En la etapa del metamielocito puede desarrollar encogimientos irregulares, pero

generalmente se convierte en bilobulado. La cromatina del basófilo se condensa del

modo incompleto y se tiñe de color relativamente claro. En contraste los gránulos

específicos se tiñen profundamente y oscurecen al núcleo.

MONOPOYESIS

Los estudios experimentales de colonias esplénicas han revelado que la estirpe celular del

monocito-macrófago comparte con los granulocitos una célula madre comprometida

común, la célula formadora de colonias-granulocito/macrófago.

MONOBLASTO

Se ha descrito un monoblasto en las colonias de cultivo celulares, pero se las identifica

con dificultad en la médula. Su división da origen a los:

PROMONOCITOS

Son células grandes de 16 a 18µm de diámetro con un núcleo en forma de riñón

acéntrico el citoplasma es azurófilo y albergan numerosos gránulos azurófilos. La mitad

aproximadamente de los promonocitos de la médula proliferan rápidamente para

generar monocitos no proliferantes.

MONOCITOS

Son grandes células fagocíticas móviles que tienen un citoplasma con muchos gránulos

lisosómicos pequeños y vacuolas citoplasmáticas, miden 12 µm a 29 µm de diámetro. Su

núcleo es algo grande, presentan una depresión central que le da la forma de un riñón.

Tiene una vida media de tres días, para luego migrar fuera del torrente sanguíneo. Su

citoplasma contiene gránulos electrodensos, homogéneos, estos están rodeados de una

membrana. Los gránulos son de dos tipos: uno de ellos contiene los lisosomas primarios

que tiene fosfatasa ácida, arilsulfatasa y peroxidasa, el otro grupo de gránulos tiene un

contenido menos claro. El monocito es una célula que tiene función fagocítica frente a

las bacterias o cuerpos extraños. Cuando están frente a una bacteria del monocito parten

numerosos seudópodos que engloban al cuerpo extraño para luego incluirlo dentro del

citoplasma y con la ayuda de los lisosomas degradarlo, la motilidad del monocito se da

mediante seudópodos.

TROMBOPOYESIS

Es el proceso de formación de las plaquetas. Los trombocitos y las plaquetas son

elementos celulares de la sangre implicados en la protección contra la pérdida de sangre

gracias a su participación en la coagulación en los puntos de lesión de los tejidos. La

célula progenitora unipotencial de la de la plaqueta es la unidad formadora de colonias

megacariocíticas la que se diferencia en una célula muy grande.

MEGACARIOBLASTO

Esta célula mide 45 micrómetros de diámetro. Se caracterizan por presentar endocitosis

que es un fenómeno por el cual la célula no se divide y el núcleo se vuelve más grande y

poliploide 64N. Estas células se diferencian en megacariocitos.

MEGACARIOCITOS

Son células grandes de 40 a 100µm de diámetro con un núcleo grande que se tiñe de

color oscuro, compuesto por una serie de lóbulos interconectados, esta morfología

nuclear es consecuencia de la poliploidia. Los megacariocitos poseen una gran cantidad

de citoplasma, las plaquetas son fragmentos liberados del citoplasma. Los megacariocitos

son células terminales que se convierten en poliploides al experimentar

endorreduplicación. Se multiplican cromosómicamente sin que se divida el citoplasma, lo

cromosomas no se segregan en núcleos separados, lo que da la formación de un núcleo

único multilobulado y poliploide (endomitosis).

Fig. 18-8: megacariocito. (Tomado de internet)

Existe un sistema complejo y anastomosado de membranas internas que subdividen su

citoplasma en numerosas porciones, cada una de las cuales tiene su propia membrana

limítrofe. Las porciones citoplasmáticas tienen aproximadamente el tamaño de una

plaqueta. Cada vesícula se funde con sus vecinas. Los megacariocitos se localizan debajo

del endotelio de los senos vasculares de la médula. Desde este punto unas prolongaciones

de los megacariocitos maduros penetran a través del endotelio y quedando largas

porciones de citoplasma flotando dentro de los sinusoides. Estas estructuras son las

proplaquetas, y pueden contener 1200 subunidades plaquetarias. Se estima que un

megacariocito puede producir y soltar unas 6 proplaquetas, lo que da origen a unas 8

mil plaquetas.

El núcleo polimorfo rodeado por una capa residual de citoplasma está revestido por una

membrana celular intacta. No se descarta la posibilidad de que estos megacariocitos

residuales puedan reconstituir su citoplasma y producir una nueva serie de plaquetas.

Fig. 19-8: formación de las plaquetas. (Tomado de Ham)

LINFOPOYESIS

Se pueden reconocer los precursores linfociticos denominados linfoblastos y

prolinfocitos. Aunque es en los órganos linfoides donde tiene lugar la proliferación de

los linfocitos estimulados a lo largo de toda la vida, es en la médula ósea donde se

origina propiamente la estirpe celular linfopoyética. Los estimados a convertirse en

linfocitos T abandonan la médula ósea y son llevados por la sangre hacia la corteza del

timo donde proliferan y adquieren sus marcadores de superficie característicos a medida

que se van trasladando hacia la médula tímica, de ahí son transportados hacia el bazo,

donde sufren una ulterior maduración antes de convertirse en elementos de la población

recirculante de linfocitos pequeños de larga vida. En frotis medular se pueden reconocer

linfocitos pequeños que representan a sus células hijas denominadas células

transicionales. Las células plasmáticas representan a las células hijas de los linfocitos-B.

MEDULA OSEA

La medula ósea roja se halla dentro de los huesos, tanto en la cavidad medular de los

huesos largos de los jóvenes como en los espacios que hay entre las trabéculas del hueso

esponjoso. Cuando la hemopoyesis y el paso de las células maduras hacia los sinusoides

son activos, la célula adventicia y la lámina basal son desplazadas por las células

sanguíneas maduras al aproximarse al endotelio para introducirse en el sinusoide desde

la cavidad medular ósea. El sistema de sinusoides de la médula ósea es una circulación

cerrada, los elementos figurados nuevos tienen que atravesar el endotelio para entrar en

la circulación. En la médula ósea roja activa, los cordones de células hemopoyéticas

contienen principalmente células sanguíneas en desarrollo y megacariocitos. En los

cordones también hay macrófagos, mastocitos y algunos adipocitos. Aunque los

cordones de tejido hemopoyético parecen estar desorganizados, los tipos especificos de

elementos figurados se desarrollan en cúmulos o nidos. Todo nido contiene un

macrófago ubicado cerca de la pared de un sinusoide, los megacariocitos también están

cerca de la pared del sinusoide, en cambio los granulocitos se desarrollan en nidos

alejados de la pared del sinusoide. La médula ósea que no es activamente hematopoyetica

contiene sobre todo adipocitos, lo que le da el aspecto de tejido adiposo. La médula ósea

inactiva recibe el nombre de médula ósea amarilla. No obstante la médula ósea amarilla

retiene su potencialidad hematopoyetica y, si es necesario, como ocurre después de una

hemorragia grave, puede volver a convertirse en médula ósea roja tanto por la extensión

del tejido hemopoyético, como por la repoblación de esta última por células madre

circulantes.