Lupus Eritematoso Sistémico en el siglo XXI
Dr. Bernat Galarraga
Reumatólogo
30 Noviembre 2012Reunión anual Sociedad Reumatológica de Euskadi
Introducción
Seleccionar los artículos en secciones Epidemiología- mortalidad Patogénesis Criterios diagnósticos del LES Nefritis lúpica Beneficios del uso de la HCQ Belimumab Afectación CV en el LES
Mortalidad
Primeros de siglo (´30)- LES considerada una enfermedad progresiva que acababa en la muerte1
´50. Revisión literatura y observación 44 pacientes2 43% mortalidad a 3 años del comienzo enfermedad 20% de los pacientes>5 años y algunos >20 años
´55. Supervivencia de <50% a 5 años3
Tratamientos en aquella época: Sales de oro, radioterapia, transfusiones, inyecciones IV vacuna estreptococo, quinina, concentrados de vit B, Bismuto iv...1
1Madden JF et al. Arch Dermatol Syph 19322Jessar RA eta al. Ann Intern Med 19533Merrell et al. J Chronic Dis 1955
Mortalidad III
1Kasitanon et al. Medicine 2006
Avances en el LES
Borchers et al.
Autoimmunity Reviews 2004
Epidemiología
Euro-Lupus1 Europa, 1990 Estudio multicéntrico observacional (n=1000) Objetivo: Evolución del LES en Europa
LUMINA (Lupus in Minorities, Nature v nurture)2
Universidades de Alabama, Texas Health Science Center (Houston) y de Puerto Rico Health Sciences, 1994
Estudio multicéntrico observacional (n=600) Objetivo: Determinar la contribución de factores
socioeconómicos, demográficos, clínicos, genéticos y psicosociales en el curso del LES
1Cervera et al. Medicine 20032Alarcon GS. Lupus 2008
Euro-Lupus
3 estudios:1. Edad, sexo y anticuerpos en la expresión de la
enfermedad. Niños enfermedad mas severa 9% pacientes >50 años. Presentación similar al LES
inducido por fármacos, Sjogren primario y PMR. 9% de hombres Ac. DNA dc- nefritis y anemia hemolítica...
2. Morbilidad y mortalidad en LES
3. Mejoría de las manifestaciones del LES con el tiempo
Cervera et al. Medicine 1993
Cervera et al. Medicine 1999
Cervera et al. Medicine 2003
Euro- Lupus
Euro- Lupus
LUMINA
• Severidad de LES en los hispanos similar a la de los negros• Los hispanos no son un grupo homogéneo• Factores determinantes de la actividad de la enfermedad• IECA- Retrasan la afectación renal y son moduladores de la
actividad• Discrepancias en la percepción de la actividad de la enfermedad
entre médicos y enfermos• Daño en distintos órganos influido por distintos parámetros: p.e
osteonecrosis asociado a corticoides e inmunosupresores• Fumar e ingesta de corticoides aumentan el riesgo de eventos
vasculares y trombóticos. PCR asociado a problemas vasculares• Afectación renal mas común en adolescentes y adultos jóvenes• Pobreza > etnicidad predictor de mortalidad• HCQ mejora la supervivencia
Alarcon GS. Lupus 2008
Patogénesis
Sifuentes WA et al. Reumatología clínica 2012
Criterios SLICC para LES
- 4 criterios incluidos por lo menos 1 clínico y 1 inmunológico
- Nefritis lúpica en biopsia con ANA o DNAdc +
Criterios SLICC para LES
Criterios SLICC para LES
Criterios SLICC para LES
Criterios SLICC para LES
Nefritis Lúpica
Nefritis Lúpica
Nefritis Lúpica
Nefritis Lúpica
HCQ en todos los pacientes con NL: ↓ riesgo de brotes de LES1 y tromboembolismo2
Menos daño acumulado incluido renal 3
Mejora la respuesta al MMF 4
↓ Progresión a IR, trombosis y enfermedad CV5,6
Proteinuria >0.5g/24h. IECA o ARA Control TA ≤ 130/80 LDL>100 mg/dL
1 Canadian HCQ Study group. NEJMed 1991
2 Jung H. Arthritis Rheum 2010
3 Pons-Estel GJ. Arthritis Rheum 2009
4 Kasitanon et al. Lupus 2006
5 Sisó et al. Lupus 2008
6 Pons- Estel. Arthritis & Rheum 2009
Terapia de inducción para NL III/IV
Antipalúdicos
Ruiz- Irastorza et al. ARD 2010
Supervivencia
Modo de actuación de HCQ
↓ LDL y TG 1,2
↓ Tamaño y duración del trombo en ratones inyectados con aCL Ig G3
↓ Activación plaquetar inducida por aCL Ig G4
↓ Niveles de IFNα5
1 Wallace et al. Am J Med 1990
2 Petri et al. Am J Med 1994
3 Edwards et al. Circulation 1997
4 Espinola et al. Thromb Haemost 2002
5 Willis et al. Lupus 2012
Belimumab
Ac IgG Humano monoclonal que se une al BLyS (B-Lymphocyte stimulator) e inhibe su acción
BLISS 521 Asia, América del Sur y Europa del Este 52 semanas N= 867
BLISS 762
América del Norte y Europa 76 semanas N= 819
1 Navarra et al. Lancet 20112 Furie et al. A&R 2011
BLISS 52
BLISS 76
BLISS 76
BLISS 76
Ateroesclerosis
Urowitz- Mortalidad bimodal en el LES1
Mujeres con LES, 5-9 > riesgo de coronariopatía2
Mujeres premenopáusicas con LES 50 veces > riesgo de IM3
1 Urowitz et al. Am J Med 1976
2 Esdaile. A&R 2001
3 Manzi et al Am J Epidemiol 1997
Ateroesclerosis
n pacientes:65 . n controles:69
Asanuma NEJM 2003
Ateroesclerosis
Np:197 Nc: 197
Roman et al. NEJM 2003
Ateroesclerosis
Ateroesclerosis
Full et al. Arthritis Research & Ther. 2009
Ateroesclerosis
Urowitz et al. Arthritis Care Res 2010
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