ANEXO I FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS … · 2016-09-20 · - La profilaxis del tromboembolismo...

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas. 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Inhixa 2000 UI (20 mg)/0,2 ml, solución inyectable en jeringa precargada 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada jeringa precargada de 0,2 ml contiene 2000 UI (20 mg) de enoxaparina sódica. Cada mililitro contiene 100 mg de enoxaparina sódica. Producto obtenido de la mucosa intestinal porcina. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. Solución transparente, de incolora a amarillo claro. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Inhixa está indicado en adultos en: - La profilaxis del tromboembolismo venoso, especialmente en pacientes que vayan a someterse a

una intervención quirúrgica ortopédica, general u oncológica. - La profilaxis del tromboembolismo venoso en pacientes postrados en cama por una enfermedad

aguda, entre otras, insuficiencia cardíaca aguda, insuficiencia respiratoria aguda, infecciones graves y exacerbación de enfermedades reumáticas que provocan la inmovilización del paciente (aplicable a las concentraciones de 40 mg/0,4 ml).

- El tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP), complicada o no con una embolia

pulmonar. - El tratamiento de la angina de pecho inestable y el infarto de miocardio sin onda Q,

administrado de forma conjunta con ácido acetilsalicílico (AAS). - Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMEST), lo que

incluye a pacientes que recibirán un tratamiento farmacológico o que posteriormente vayan a someterse a una angioplastia coronaria percutánea (aplicable a las concentraciones de 60 mg/0,6 ml, 80 mg/0,8 ml y 100 mg/1 ml).

- La prevención de la coagulación sanguínea en la circulación extracorpórea durante la

hemodiálisis.

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4.2 Posología y forma de administración Posología Adultos Profilaxis del tromboembolismo venoso, especialmente en pacientes que vayan a someterse a una intervención quirúrgica ortopédica, general u oncológica La dosis recomendada en pacientes que presenten un riesgo moderado de tromboembolismo venoso (p. ej., después de una intervención quirúrgica abdominal), es de 20 mg de enoxaparina sódica, una vez al día, por vía subcutánea. El tratamiento con enoxaparina sódica prescrito suele ser de 7-10 días, que en algunos pacientes podría ser más prolongado. En el caso de que exista un aumento del riesgo de padecer un tromboembolismo venoso, la enoxaparina sódica se debe administrar hasta que el paciente pueda caminar. En los pacientes que vayan a someterse a una cirugía general, la dosis inicial se debe administrar 2 horas antes de la intervención quirúrgica. En el caso de aquellos pacientes que presenten un riesgo más elevado de padecer un tromboembolismo venoso (p. ej., antes de una intervención quirúrgica ortopédica), la dosis recomendada es de 40 mg de enoxaparina sódica, una vez al día, por vía subcutánea, donde la dosis inicial se administrará 12 horas antes aproximadamente de la intervención quirúrgica. Profilaxis del tromboembolismo venoso, en especial, en pacientes inmovilizados como consecuencia de enfermedades graves, lo que incluye: insuficiencia cardíaca aguda, insuficiencia respiratoria aguda, infecciones graves y exacerbación de enfermedades reumáticas que provocan la inmovilización del paciente (aplicable a la concentración de 40 mg/0,4 ml). La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 40 mg, administrados por vía subcutánea, una vez al día. El tratamiento con enoxaparina sódica se prescribe durante un mínimo de 6 días y continúa hasta que el paciente pueda caminar de nuevo de forma autónoma, hasta un máximo de 14 días. Tratamiento de la trombosis venosa profunda, complicada o no con una embolia pulmonar La enoxaparina sódica se debe administrar por vía subcutánea, con una dosis de 1,5 mg/kg de peso corporal una vez al día o con una dosis de 1 mg/kg de peso corporal dos veces al día. La dosis recomendada en pacientes que presenten complicaciones tromboembólicas es de 1 mg/kg de peso corporal, administrada dos veces al día por vía subcutánea. El tratamiento prescrito suele durar 5 días. Cuando esté indicado se debe iniciar el tratamiento anticoagulante por vía oral, y el tratamiento con enoxaparina sódica debe continuarse hasta que se haya logrado la eficacia antitrombótica. Tratamiento de la angina de pecho inestable y el infarto de miocardio sin onda Q, administrado de forma conjunta con AAS La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 1 mg/kg de peso corporal cada 12 horas, administrada por vía subcutánea y de forma conjunta con AAS por vía oral (con una dosis de 100-325 mg una vez al día). En esta población de pacientes, la enoxaparina sódica se debe prescribir durante un mínimo de 2 días, y el tratamiento se debe continuar para lograr este objetivo. La duración del tratamiento suele ser de 2 a 8 días. Tratamiento del IAMEST, lo que incluye a pacientes que reciban un tratamiento farmacológico o que vayan a someterse posteriormente a una angioplastia coronaria transluminal percutánea (aplicable a las concentraciones de 60 mg/0,6 ml, 80 mg/0,8 ml y 100 mg/1 ml). La dosis recomendada de enoxaparina sódica es una inyección intravenosa única de 30 mg y, además, inmediatamente después de la inyección intravenosa, una dosis subcutánea de 1 mg/kg, seguida de 1 mg/kg administrado por vía subcutánea cada 12 horas (un máximo de 100 mg, únicamente para cada una de las primeras dos dosis, seguido de 1 mg/kg de peso corporal por vía subcutánea). Consulte las pautas posológicas para los pacientes de ≥ 75 años de edad que se encuentran en el apartado Pacientes de edad avanzada de la sección 4.2.

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Cuando se administre enoxaparina sódica de forma conjunta con un trombolítico (específico o no de fibrina), la enoxaparina sódica se debe administrar en el período comprendido entre los 15 minutos previos a los 30 minutos posteriores al comienzo del tratamiento fibrinolítico. Todos los pacientes deben recibir inmediatamente AAS después del diagnóstico de un IAMEST, siempre y cuando no esté contraindicado (el medicamento se administra con una dosis de 75-325 mg una vez al día). El tratamiento con enoxaparina sódica se puede prescribir durante 8 días o hasta el alta hospitalaria, lo que suceda antes. Pacientes tratados con una intervención coronaria percutánea (ICP): si la última administración subcutánea de enoxaparina sódica fue hace menos de 8 horas antes del inflado del globo, no es necesaria una administración adicional. Si la última administración subcutánea fue hace más de 8 horas antes del inflado del globo, se debe administrar un bolo intravenoso de 0,3 mg/kg de peso corporal de enoxaparina sódica. Prevención de la formación de trombos extracorpóreos durante la hemodiálisis La dosis recomendada de enoxaparina sódica, equivalente a 1 mg/kg de peso corporal, administrada en la vía arterial al comienzo de la sesión de diálisis, suele ser suficiente para una sesión de 4 horas. En el caso de que aparezcan anillos de fibrina, como puede suceder después de una sesión más larga de lo normal, se puede administrar una dosis adicional de 0,5-1 mg/kg de peso corporal. En el caso de los pacientes que presenten un riesgo elevado de hemorragia, la dosis se debe reducir a 0,5 mg/kg de peso corporal (bipunción) o a 0,75 mg/kg (unipunción). Grupos especiales de pacientes Población de edad avanzada No se debe emplear un bolo intravenoso inicial en el tratamiento del IAMEST (infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST) en pacientes de edad avanzada ≥75 años. La pauta posológica inicial de 0,75 mg/kg de peso corporal cada 12 horas, por vía intravenosa (un máximo de 75 mg únicamente en las primeras dos dosis) debe ir seguida de la administración de 0,75 mg/kg en el caso de las dosis restantes. No es necesaria la reducción de la dosis en otras indicaciones en la población de edad avanzada, a excepción de aquellos pacientes que padezcan una insuficiencia renal (ver también el apartado Insuficiencia renal de la sección 4.2, los apartados Hemorragia en pacientes de edad avanzada e Insuficiencia renal de la sección 4.4 y la sección 5.2). Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Inhixa en niños menores de 12 años. No se dispone de datos. Insuficiencia renal Insuficiencia renal grave En el caso de pacientes con una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), es necesario realizar un ajuste de la dosis según las tablas siguientes, dado que en esta población de pacientes la exposición a la enoxaparina sódica aumenta de forma considerable: Ajustes de la dosis recomendados de los intervalos de dosis terapéuticas de enoxaparina sódica

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Posología habitual Posología en la insuficiencia renal grave 1 mg/kg de peso corporal, dos veces al día, por vía subcutánea

1 mg/kg de peso corporal, una vez al día, por vía subcutánea

1,5 mg/kg de peso corporal, una vez al día, por vía subcutánea


Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMEST) en pacientes de menos de 75 años de edad bolo intravenoso único de 30 mg, más una dosis subcutánea de 1 mg/kg, seguida de 1 mg/kg dos veces al día (un máximo de 100 mg en cada una de las primeras dos dosis subcutáneas)

bolo intravenoso único de 30 mg, más una dosis subcutánea de 1 mg/kg, seguida de 1 mg/kg una vez al día (un máximo de 100 mg únicamente en la primera dosis subcutánea)

Tratamiento del IAMEST en pacientes de edad avanzada de ≥ 75 años 0,75 mg/kg por vía subcutánea, dos veces al día, sin la administración de un bolo inicial (un máximo de 75 mg en cada una de las primeras dos dosis subcutáneas)

1 mg/kg por vía subcutánea, una vez al día, sin la administración de un bolo inicial (un máximo de 100 mg únicamente en la primera dosis subcutánea)

Ajustes de la dosis de los intervalos de dosis profilácticas de enoxaparina sódica Posología habitual Posología en la insuficiencia renal grave 40 mg por vía subcutánea una vez al día 20 mg por vía subcutánea una vez al día 20 mg por vía subcutánea una vez al día 20 mg por vía subcutánea una vez al día Estos ajustes de la dosis recomendados no son aplicables en la indicación de hemodiálisis. Insuficiencia renal moderada y leve Aunque no se recomienda ningún ajuste de la dosis en pacientes que padezcan una insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina: 30-50 ml/min) o en la insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina: 50-80 ml/min), se recomienda una supervisión clínica cuidadosa durante el tratamiento con enoxaparina sódica. Ver también el apartado Insuficiencia renal de la sección 4.4 y la sección 5.2. Insuficiencia hepática Puesto que no existen estudios clínicos, en pacientes que padezcan una insuficiencia hepática se debe extremar la precaución. Peso corporal No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes obesos o con un peso corporal bajo (ver las secciones 4.4 y 5.2). Anestesia raquídea o epidural Se debe extremar la precaución en los pacientes que vayan a recibir anestesia raquídea y (o) epidural. Es posible que sea necesario un ajuste de la dosis (ver sección 4.4). Forma de administración Inyección subcutánea La enoxaparina sódica se administra mediante una inyección subcutánea en la prevención del tromboembolismo venoso, el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP), el tratamiento de la angina de pecho inestable y del infarto agudo de miocardio sin onda Q y en el tratamiento del IAMEST.

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Inyección intravenosa En el IAMEST, el tratamiento se debe comenzar con una inyección intravenosa rápida única, seguida inmediatamente de una inyección subcutánea. Inyección a través de la línea arterial del circuito extracorpóreo A fin de evitar la formación extracorpórea de coágulos durante la hemodiálisis, la enoxaparina sódica se administra mediante una inyección en la línea arterial del circuito de circulación extracorpórea. No se debe administrar Inhixa por vía intramuscular. Técnica de inyección subcutánea La inyección se administra mejor mediante una inyección subcutánea profunda si el paciente se encuentra en decúbito supino. La administración se debe alternar entre la pared abdominal anterolateral o posterolateral izquierda y derecha. Se debe introducir toda la aguja verticalmente en un pliegue cutáneo formado con el pulgar y el índice. No se debe soltar el pliegue cutáneo hasta que la inyección no haya finalizado por completo. Después de la administración de enoxaparina sódica no se debe frotar el lugar de inyección. En el caso de utilizar una jeringa precargada de 20 mg y 40 mg, no se debe eliminar la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección, ya que de hacerlo se podría reducir la dosis. 4.3 Contraindicaciones - Hipersensibilidad al principio activo, la heparina o sus derivados, lo que incluye a la heparina de

bajo peso molecular, o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. - Endocarditis bacteriana aguda. - Trastornos graves de la coagulación sanguínea. - Hemorragia grave. - Trombocitopenia en pacientes que presenten un resultado positivo en la prueba in vitro de

agregación plaquetaria secundaria a la enoxaparina. - Úlcera gástrica o duodenal activas. - Ictus (a excepción de la apoplejía posterior al bloqueo arterial). - Aumento del riesgo de hemorragia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Aumento del riesgo de hemorragia Pueden producirse hemorragias en cualquier parte del cuerpo (ver sección 4.8). En el caso de que se produzca una hemorragia, se debe localizar exactamente e instaurar el tratamiento adecuado. El uso de enoxaparina sódica se debe ejercer con precaución en aquellas situaciones en las que exista un aumento del riesgo de hemorragias, como: - Alteraciones de la hemostasia (trastornos de la coagulación o trombocitolisis anómala). - Antecedentes de úlcera gástrica o duodenal. - Ictus isquémico reciente. - Hipertensión grave descompensada. - Retinopatía diabética. - Procedimientos neuroquirúrgicos u oftalmológicos finalizados recientes. - Uso simultáneo de medicamentos que afecten a la hemostasia. Trombocitopenia inducida por la heparina El uso de enoxaparina sódica en pacientes que padezcan una trombocitopenia causada por el empleo de heparina, acompañada o no de trombosis, se debe ejercer con precaución. El riesgo de padecer una trombocitopenia inducida por el uso de heparina podría perdurar varios años. Cuando se tiene la sospecha de que se ha producido una trombocitopenia inducida por el uso de heparina, las pruebas de la agregación plaquetaria que se lleven a cabo in vitro poseen un valor

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diagnóstico limitado. En estos casos, cualquier decisión que se tome con respecto al empleo de enoxaparina sódica debe hacerse únicamente después de haber consultado a un especialista en la materia. Monitorización del recuento de plaquetas Cuando se usan heparinas con un peso molecular bajo, existe un riesgo de que se produzca una trombocitopenia inducida por la heparina con formación de anticuerpos. La trombocitopenia suele producirse entre el 5.º y el 21.º día posterior al inicio del tratamiento con enoxaparina sódica. Por tanto, se recomienda medir los recuentos de plaquetas antes de comenzar el tratamiento con enoxaparina sódica y, a partir de entonces, periódicamente durante el tratamiento. En cuanto se observe una disminución significativa del número de plaquetas (30-50 % del valor inicial), se debe interrumpir de inmediato el tratamiento con enoxaparina sódica y cambiar el tratamiento del paciente. Hiperpotasemia La heparina puede inhibir la secreción suprarrenal de aldosterona, provocando una hiperpotasemia, en especial en pacientes que padezcan diabetes mellitus, insuficiencia renal crónica, acidosis metabólica preexistente, un aumento de la concentración plasmática de sodio o que estén tomando diuréticos ahorradores de potasio. El riesgo de hiperpotasemia parece ser más elevado durante los tratamientos prolongados, pero la hiperpotasemia suele ser reversible. Se debe medir la concentración plasmática de potasio de los pacientes que estén en riesgo antes de comenzar el tratamiento con heparina, y someter al paciente a una supervisión periódica a partir de entonces, en especial si se prorroga el tratamiento durante más de 7 días. Anestesia raquídea o epidural La administración simultánea de enoxaparina sódica y anestesia raquídea o epidural puede dar como resultado un hematoma intramedular, lo que puede provocar una parálisis prolongada o permanente. Estas complicaciones se dan en casos raros con el uso de enoxaparina sódica con dosis de 40 mg al día o menos. El riesgo de padecer un hematoma intramedular aumenta cuando de forma simultánea se administran dosis más altas de enoxaparina sódica, uso de catéteres epidurales permanentes tras la intervención quirúrgica o con la administración de otros fármacos que afecten a la hemostasia como los antinflamatorios no esteroideos (AINE) (ver sección 4.5). El riesgo de que aparezca un hematoma intramedular también parece ser superior en el caso de lesiones postraumáticas y punciones múltiples en el eje cerebroespinal o en pacientes que presenten antecedentes de malformaciones espinales o tras una intervención quirúrgica. Para reducir el posible riesgo de hemorragia intramedular asociado al uso simultáneo de enoxaparina sódica y anestesias o analgesias que se administran a través de las vías subaracnoidea o epidural, debe tenerse en cuenta el perfil farmacocinético del fármaco (ver sección 5.2). Se recomienda introducir o retirar el catéter cuando el efecto antitrombótico de la enoxaparina sea bajo. No obstante, se desconoce el tiempo exacto necesario para obtener un efecto anticoagulante suficientemente bajo en cada paciente. La colocación o la retirada del catéter se debe realizar al menos 12 horas después de la administración de dosis bajas de enoxaparina sódica (20 mg una vez al día, 30 mg una o dos veces al día o 40 mg una vez al día) y al menos 24 horas después de la administración de dosis elevadas de enoxaparina sódica (0,75 mg/kg de peso corporal dos veces al día, 1 mg/kg de peso corporal dos veces al día o 1,5 mg/kg una vez al día). En estos puntos temporales todavía se pueden detectar concentraciones anti-Xa. El retraso en la introducción o la retirada de un catéter no garantiza que no se vaya a producir el hematoma intramedular. Aquellos pacientes que reciban la dosis de 0,75 mg/kg de peso corporal dos veces al día o la de 1 mg/kg de peso corporal dos veces al día no deben recibir la segunda dosis de enoxaparina de la pauta posológica de dos veces al día para poder obtener un retraso más prolongado antes de la colocación o la retirada del catéter. De igual modo, a pesar de que no se puede formular una recomendación específica de los tiempos de una segunda dosis de enoxaparina tras la retirada del catéter, se debe intentar retrasar esta siguiente dosis hasta 4 horas como mínimo, según la evaluación de la relación riesgo-beneficio en la que se tenga en cuenta el riesgo de trombosis y el riesgo de hemorragia en el contexto procedimental y de los factores de riesgo del paciente. En el caso de los pacientes que presenten un aclaramiento de creatinina < 30 ml/minuto, es necesario tener en cuenta

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otras consideraciones, porque la eliminación de la enoxaparina es más prolongada. En esta población de pacientes, se debe considerar la duplicación de los tiempos de retirada de un catéter, al menos 24 horas en el caso de la dosis de enoxaparina más baja prescrita (30 mg/una vez al día) y al menos 48 horas en el de la dosis más alta (1 mg/kg de peso corporal/día). En el caso de que el facultativo médico decida administrar un tratamiento anticoagulante de forma simultánea con anestesia raquídea/epidural o una punción lumbar, es necesario extremar las precauciones y vigilar al paciente para detectar posibles signos y síntomas de insuficiencia neurológica como lumbalgia media, déficits sensoriales y motores (entumecimiento o debilidad en las extremidades inferiores) y trastornos intestinales o vesicales. Se debe indicar a los pacientes que en el caso de que experimenten algunos de los signos y los síntomas descritos anteriormente, deben indicárselo al personal sanitario. Si se tiene la sospecha de que existen signos o síntomas de hematoma medular, se debe iniciar de inmediato un diagnóstico urgente y un tratamiento que incluya la descompresión de la médula espinal. Intervención coronaria percutánea (ICP) Para reducir al máximo el riesgo de hemorragia después de la instrumentación vascular durante el tratamiento de la angina de pecho inestable, el infarto de miocardio sin onda Q y el infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, deben ceñirse de forma precisa a los intervalos recomendados entre las dosis de enoxaparina sódica. Es importante lograr la hemostasia en el lugar de la punción tras la ICP. En el caso de emplear un dispositivo de cierre, el manguito se puede quitar inmediatamente. Si se emplea un método de compresión manual, el manguito se debe quitar 6 horas después de la última inyección intravenosa o subcutánea de enoxaparina sódica. Si continúa el tratamiento con enoxaparina sódica, la siguiente dosis programada no se debe administrar antes de que hayan transcurrido 6-8 horas desde la retirada del manguito. Se debe observar la zona donde se ha realizado el procedimiento por si surgen signos de hemorragia o la formación de hematomas. Válvulas cardíacas protésicas Dado que no se han estudiado suficientemente las propiedades anticoagulantes de la enoxaparina sódica en pacientes con válvulas cardíacas protésicas, no se recomienda su uso. Los pocos datos de que se dispone y las variables de confusión obtenidas a partir de pacientes con válvulas cardíacas protésicas que fueron tratados con enoxaparina sódica (lo que incluye a mujeres embarazadas y a los fetos, que pueden tener un riesgo mayor de padecer acontecimientos tromboembólicos; ver sección 4.6) desaconsejan el uso de enoxaparina en pacientes con válvulas cardíacas protésicas. Hemorragia en pacientes de edad avanzada No se ha observado una propensión en la población de pacientes de edad avanzada con los intervalos de dosis profilácticas. Los pacientes de edad avanzada (en especial, aquellos con edades de 80 años de edad y en adelante) pueden tener un mayor riesgo de padecer complicaciones hemorrágicas con los intervalos de dosis terapéuticas. Se recomienda someter a los pacientes de este grupo de edad a una supervisión clínica estrecha (ver las secciones 4.2 y 5.2). Insuficiencia renal En los pacientes que padecen una insuficiencia renal, el aumento de la exposición a la enoxaparina sódica está relacionado con un aumento del riesgo de hemorragia. Dada la concentración sérica mucho más elevada de enoxaparina sódica en pacientes con una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), se recomienda realizar un ajuste de la dosis de los intervalos de dosis terapéuticas y profilácticas. Aunque no son necesarios los ajustes de la dosis en pacientes que padecen una insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min) y leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min), se debe llevar a cabo una supervisión clínica estrecha de estos pacientes durante el tratamiento con enoxaparina sódica (ver también las secciones 4.2 y 5.2). Pacientes con un peso corporal bajo Se ha observado un aumento de la concentración de enoxaparina sódica después del empleo de dosis profilácticas (sin ajuste según el peso) en mujeres y varones con un peso bajo (< 45 kg y < 57 kg respectivamente), lo que puede aumentar el riesgo de padecer una hemorragia. Por lo tanto, se recomienda someter a estos pacientes a una supervisión clínica estrecha (ver sección 5.2).

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Pacientes obesos Los pacientes con obesidad presentan un riesgo mayor de padecer una tromboembolia. No se ha determinado por completo la seguridad ni la eficacia de las dosis profilácticas en pacientes obesos (con IMC > 30 kg/m2) y no existe un consenso en cuanto al ajuste de las dosis. Estos pacientes deben someterse a una observación estrecha por si surgen signos y síntomas de tromboembolia. Pruebas analíticas Con las dosis empleadas en la profilaxis del tromboembolismo venoso, la enoxaparina sódica no afecta al tiempo de hemorragia ni a los parámetros generales de coagulación sanguínea, así como tampoco a la agregación plaquetaria o a la unión del fibrinógeno a las plaquetas. Mientras que con la administración de dosis elevadas de enoxaparina sódica se puede producir la prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) y el tiempo de coagulación activado (TCA). La prolongación del TTPA y el TCA no están relacionados linealmente con el aumento de la actividad antitrombótica de la enoxaparina sódica. Por tanto, para monitorizar la actividad de la enoxaparina sódica, las mediciones del TTPA y el TCA no son adecuadas ni fiables. Los mejores indicadores del posible riesgo de hemorragia son la evaluación de riesgos y la supervisión clínica. En términos generales, no es necesario vigilar periódicamente la actividad anti-Xa. No obstante, la monitorización de la actividad anti-Xa se debe tener en cuenta en el tratamiento de pacientes con heparina de bajo peso molecular que presenten un riesgo elevado de hemorragia (p. ej., pacientes que padezcan una insuficiencia renal, pacientes de edad avanzada o pacientes con un peso corporal excesivo) o una hemorragia activa. Contenido de sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente «exento de sodio». 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Antes del tratamiento con enoxaparina se recomienda la interrupción de la administración de medicamentos que afecten a la hemostasia, salvo que su uso sea imprescindible, como: salicilatos sistémicos, AAS, AINE (entre otros, ketorolaco, dextrano y clopidogrel), glucocorticoesteroides sistémicos, trombolíticos y anticoagulantes, así como otros antiagregantes plaquetarios como los antagonistas de las glucoproteínas IIb/IIIa. Si no se puede evitar el tratamiento combinado, la enoxaparina se debe utilizar bajo una supervisión clínica y analítica cuidadosa de la coagulación sanguínea. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Los estudios realizados en animales no han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). En ratas preñadas, el paso de 35S-enoxaparina a través de la barrera placentaria de la madre al feto es mínima. En humanos, no se dispone de datos que sugieran que la enoxaparina atraviesa la barrera placentaria durante el segundo trimestre del embarazo. No se dispone de datos relativos al primer y tercer trimestre del embarazo. Puesto que no se han realizado estudios consistentes y bien controlados en mujeres embarazadas y que los estudios llevados a cabo en animales no siempre predicen la respuesta en humanos, el uso de este medicamento durante el embarazo debe realizarse únicamente si el médico lo considera estrictamente necesario.

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El uso de enoxaparina en la profilaxis trombótica en mujeres embarazadas que sean portadoras de válvulas cardíacas protésicas mecánicas no se ha estudiado adecuadamente. En un ensayo clínico (llevado a cabo en África) en mujeres embarazadas con válvulas cardíacas protésicas mecánicas, a las que se les administró 1 mg/kg de peso corporal de enoxaparina dos veces al día, para reducir el riesgo de una tromboembolia, en dos de las ocho mujeres se produjo la formación de coágulos, lo que produjo un bloqueo de la válvula y, consecuentemente, la muerte de las madres y de los fetos. Se han notificado casos aislados tras la comercialización de trombosis en las válvulas de mujeres embarazadas que llevaban válvulas cardíacas protésicas mecánicas mientras estaban recibiendo enoxaparina como tratamiento profiláctico de la tromboembolia. Las mujeres embarazadas que lleven válvulas cardíacas protésicas mecánicas podrían presentar un riesgo mayor de padecer una tromboembolia. No se recomienda utilizar Inhixa durante el embarazo en mujeres que lleven válvulas cardíacas protésicas (ver sección 4.4). Lactancia En ratas lactantes, la concentración de 35S-enoxaparina o de sus metabolitos radiomarcados en la leche materna es muy baja. Se desconoce si la enoxaparina intacta se excreta en la leche materna en humanos. La absorción oral de enoxaparina es poco probable. No obstante, como medida de precaución, las madres lactantes que estén recibiendo enoxaparina deben interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Inhixa. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La enoxaparina no afecta a la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad Hemorragias En los estudios clínicos, la reacción adversa notificada con mayor frecuencia fueron las hemorragias, que incluyeron hemorragias graves, notificadas como mucho en el 4,2 % de los pacientes (pacientes quirúrgicos1). Algunos de estos casos fueron mortales. Al igual que con otros anticoagulantes, la hemorragia puede producirse durante el tratamiento con enoxaparina cuando existen factores de riesgo relacionados como: lesiones orgánicas que predispongan al sangrado, procedimientos invasivos o el uso simultáneo de fármacos que afecten a la hemostasia (ver las secciones 4.4 y 4.5). Tabla de reacciones adversas La enoxaparina se ha evaluado en 15 000 pacientes que la recibieron en ensayos clínicos. Los estudios incluyeron a 1776 pacientes con riesgo de padecer una tromboembolia con la toma de enoxaparina como prevención de la tromboembolia después de intervenciones quirúrgicas ortopédicas o abdominales, a 1169 pacientes postrados en cama por una enfermedad aguda a los que se les administró enoxaparina como prevención del tromboembolismo venoso, a 559 pacientes a los que se les administró enoxaparina como tratamiento de la FVP, complicada o no con una embolia pulmonar, a 1578 pacientes que recibieron enoxaparina como tratamiento de la angina de pecho inestable y del infarto de miocardio sin presencia de onda Q y a 10 176 pacientes que recibieron enoxaparina como tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST. A continuación se describen las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos y las notificadas en el período poscomercialización. Las frecuencias se definen del modo siguiente: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); o de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

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Las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización se han obtenido a partir de las notificaciones espontáneas y, por tanto, su frecuencia es «no conocida» (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Clasificación de órganos del sistema MedDRA

Todas las indicaciones

Profilaxis en pacientes quirúrgicos

Profilaxis en pacientes clínicos

Tratamiento en pacientes con TVP, en presencia o no de EP

Tratamiento en pacientes con angina de pecho inestable e IM sin onda Q

Tratamiento en pacientes con IAMEST

Trastornos vasculares

Frecuencia no conocida: Se han notificado casos de hematoma medular (o hematoma neuroaxial) con el uso simultáneo de enoxaparina sódica y anestesia raquídea/epidural o punción medular y el uso de catéteres permanentes posquirúrgicos. Estas reacciones tuvieron como consecuencia lesiones neurales de distintos grados, incluso parálisis prolongada o permanente (ver sección 4.4).

Muy frecuentes: Hemorragia* Raras: Hemorragia retroperitoneal

Frecuentes: Hemorragia*

Muy frecuentes: Hemorragia* Poco frecuentes: Hemorragia intracraneal Hemorragia retroperitoneal

Frecuentes: Hemorragia* Raras: Hemorragia retroperitoneal

Frecuentes: Hemorragia* Poco frecuentes: Hemorragia intracraneal Hemorragia retroperitoneal

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuencia no conocida: Anemia hemorrágica; casos de trombocitopenia autoinmunitaria, acompañada de trombosis; en alguno de estos casos, la trombosis se complicó con infarto orgánico o isquemia periférica (ver

Muy frecuentes: Trombocitosis** Frecuentes: Trombocitopenia

Poco frecuentes: Trombocitopenia



Frecuentes: Trombocitosis** Trombocitopenia Muy raras: Trombocitopenia autoinmunitaria

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sección 4.4); eosinofilia.

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuentes: Reacción alérgica Raras: Reacciones anafilácticas/anafilactoides Frecuencia no conocida: Reacción anafiláctica/anafilactoide, que incluye choque

Trastornos del sistema nervioso

Frecuencia no conocida: Cefalea

Trastornos hepatobiliares

Muy frecuentes: Aumento de las enzimas hepáticas (principalmente, transaminasas***) Frecuencia no conocida: Lesión hepatocelular, daño hepático colestático

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: Urticaria, prurito, eritema Poco frecuentes: Dermatitis ampollosa Frecuencia no conocida: - Vasculitis cutánea, necrosis cutánea que aparece con frecuencia en el lugar de inyección (estos fenómenos suelen estar precedidos por púrpura o placas eritematosas, infiltradas y dolorosas). Se

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debe interrumpir el tratamiento con enoxaparina sódica. - Nódulos en el lugar de inyección (nódulos inflamatorios, que no consistían en el enquistamiento de la enoxaparina). Se resuelven con el paso de unos días y no son un motivo para interrumpir el tratamiento. - Alopecia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuencia no conocida: Osteoporosis secundaria al tratamiento prolongado (de más de 3 meses)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Hematoma en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, otras reacciones en el lugar de inyección† Poco frecuentes: Irritación local; necrosis cutánea en el lugar de inyección

Exploraciones complementarias

Raras: Hiperpotasemia

* Como hematoma, equimosis en otros sitios que no son el lugar de inyección, hematoma con herida, hematuria, epistaxis y hemorragia gastrointestinal. ** Aumento del recuento de plaquetas > 400 × 109/l. *** Concentraciones de transaminasas > 3 veces el límite superior de normalidad. † Como edema en el lugar de inyección, hemorragia, hipersensibilidad, inflamación, masa, dolor o reacción (NEOM) en el lugar de inyección. 1 En pacientes quirúrgicos, las complicaciones hemorrágicas se consideraron graves: 1) si la hemorragia provocó un acontecimiento clínico importante o 2) si estuvieron acompañadas de una

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disminución de la hemoglobina ≥ 2 g/dl o de la transfusión de dos o más unidades de hemoderivados. Las hemorragias retroperitoneales e intracraneales siempre se consideraron graves. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. 4.9 Sobredosis Signos y síntomas La sobredosis accidental de enoxaparina sódica tras la administración intravenosa, extracorpórea o subcutánea puede producir complicaciones hemorrágicas. La enoxaparina, cuando se administra por vía oral, se absorbe muy poco e incluso las dosis grandes no tendrían consecuencias graves. Esto se puede comprobar mediante los ensayos plasmáticos de las actividades anti-Xa y anti-IIa. Tratamiento Los efectos anticoagulantes se pueden neutralizar en gran medida con la inyección intravenosa lenta de sulfato o hidrocloruro de protamina. La dosis de protamina depende de la dosis de enoxaparina administrada; con 1 mg de sulfato de protamina es suficiente para neutralizar la actividad anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica, si esta se administró en las 8 horas previas. Si la enoxaparina sódica se administró hace más de 8 horas antes de la administración de protamina o se determina que es necesario administrar una segunda dosis de protamina, esta se puede administrar mediante infusión, con una dosis de 0,5 mg por cada miligramo de enoxaparina sódica. Transcurridas 12 horas desde la inyección de enoxaparina sódica es posible que la administración de protamina ya no sea necesaria. No obstante, incluso las dosis elevadas de protamina no llegan a neutralizar del todo la actividad anti-Xa de enoxaparina sódica (un máximo del 60 %). 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Agentes antitrombóticos. Grupo de la heparina y derivados, código ATC: B01A B05 Mecanismo de acción La enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular, que posee un peso molecular medio de aproximadamente 4500 Da. La enoxaparina purificada in vitro presenta una actividad anti-factor Xa (anti-Xa) (alrededor de 100 UI/mg) y una actividad anti-factor IIa (anti-IIa) o antitrombínica (unas 28 UI/mg) débiles. La actividad antitrombótica está mediada por la antitrombina III (ATIII), lo que produce un efecto antitrombótico en el ser humano. Además de la actividad anti-Xa y anti-IIa, se han identificado otras actividades anticoagulantes y antinflamatorias en los estudios llevados a cabo en voluntarios sanos y pacientes, así como en modelos preclínicos, lo que incluye la inhibición dependiente de la ATIII de otros factores de coagulación como el factor VIIa, la inducción de la liberación del inhibidor de la vía endógena del factor tisular (IEFT), así como una liberación reducida del factor de Von Willebrand (vWF) del endotelio vascular a la circulación sanguínea. Se sabe que estos factores contribuyen al efecto antitrombótico global de la enoxaparina.

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http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

Eficacia clínica y seguridad Tratamiento de la angina de pecho inestable y el infarto de miocardio sin onda Q En un estudio extenso, multicéntrico y con doble enmascaramiento, se examinó a 3171 pacientes que habían ingresado en la fase aguda de la angina de pecho inestable o el infarto de miocardio sin onda Q. Los pacientes seleccionados al azar recibieron AAS por vía oral, con una dosis de 100-325 mg una vez al día, en combinación con una perfusión intravenosa de heparina no fraccionada, con una dosis ajustada al TTPA según las características individuales de los pacientes, o en combinación con enoxaparina, administrada por vía subcutánea con una dosis de 1 mg/kg de peso corporal cada 12 horas. Se trató a los pacientes en el hospital hasta su estabilización clínica, la revascularización o el alta hospitalaria. La duración de la hospitalización oscilo entre 2 y 8 días. Los datos clínicos se recopilaron durante los 30 días de tratamiento. En comparación con la heparina no fraccionada, la enoxaparina disminuye de forma significativa la tasa de recurrencia de la cardiopatía coronaria, los infartos de miocardio y la muerte. La reducción del riesgo de las complicaciones mencionadas anteriormente en un 16,2 % en el Día 14 de tratamiento se mantuvo hasta el Día 30 de tratamiento. Además, hubo menos pacientes del grupo de tratamiento con enoxaparina a los que fue necesario practicarles una revascularización mediante angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) o injerto de derivación aortocoronaria (IDAC) (el riesgo de padecer una recurrencia de la cardiopatía coronaria, el infarto de miocardio o la muerte se redujo en un 15,8 % el Día 30 de tratamiento). Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST En un estudio extenso y multicéntrico se asignó aleatoriamente a 20 479 pacientes con IAMEST que podían recibir tratamiento fibrinolítico a: un grupo que recibió 30 mg de enoxaparina mediante una inyección intravenosa en bolo única e, inmediatamente después de la inyección intravenosa, 1 mg/kg de peso corporal por vía subcutánea, seguido de 1 mg/kg de peso corporal por vía subcutánea cada 12 horas; o a un grupo que recibió heparina por vía intravenosa, con una dosis ajustada al TTPA individual de cada paciente durante 48 horas. Además, todos los pacientes recibieron AAS durante 30 días como mínimo. La pauta posológica de enoxaparina se ajustó en el caso de los pacientes que padecían una insuficiencia renal grave y en el de los pacientes de edad avanzada (≥ 75 años). La enoxaparina inyectable se administró hasta el alta hospitalaria o durante un máximo de 8 días (lo que sucediera antes). Se trató a 4716 pacientes con una angioplastia coronaria percutánea, con la administración de un anticoagulante, siguiendo las normas de enmascaramiento de medicamentos en fase de investigación. En el caso de un grupo de pacientes que fueron tratados con enoxaparina, la intervención coronaria percutánea se efectuó sin interrumpir la administración de enoxaparina (sin cambiar el medicamento), que se administró de acuerdo con el programa establecido en los estudios previos, es decir: - No se administra una dosis adicional si la última dosis se administró por vía subcutánea antes de

que transcurrieran 8 horas antes de inflar el globo. - Administración por vía intravenosa de 0,3 mg/kg de peso corporal si la última dosis se

administró por vía subcutánea más de 8 horas antes de inflar el globo. Cuando se comparó la eficacia de la enoxaparina y la heparina no fraccionada, la tasa del criterio de valoración principal de la eficacia (que incluía la muerte o el reinfarto de miocardio en los primeros 30 días posteriores a la aleatorización) fue del 9,9 % en el grupo tratado con enoxaparina, en comparación con el 12,0 % del grupo tratado con heparina no fraccionada, lo que representa una disminución del 17 % del riesgo relativo (p < 0,001). Los beneficios terapéuticos de la enoxaparina (considerados como una mejor eficacia procedimental) se observaron después de 48 horas. Se produjo una reducción del riesgo relativo del infarto recurrente de miocardio del 35 %, en comparación con el tratamiento con heparina no fraccionada (p < 0,001).

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El efecto beneficioso de la enoxaparina en el criterio de valoración principal de la eficacia fue uniforme en todos los subgrupos principales, que se distinguían entre ellos por la edad, el sexo, la localización del infarto de miocardio, los antecedentes de diabetes, los antecedentes de un infarto de miocardio previo, el tipo de fibrinolítico y el tiempo transcurrido hasta el inicio del tratamiento con el medicamento en fase de investigación (MFI). Los beneficios terapéuticos de la enoxaparina —evidentes en una serie de variables de la eficacia— surgieron a las 48 horas, en cuyo momento existía una reducción del 35 % del riesgo relativo del reinfarto de miocardio, en comparación con la heparina no fraccionada (p < 0,0001). El efecto beneficioso de la enoxaparina en el criterio de valoración principal fue coherente a lo largo de los subgrupos principales, que incluían la edad, el sexo, la localización del infarto de miocardio, los antecedentes de diabetes, los antecedentes de un infarto de miocardio previo, el tipo de fibrinolítico administrado y el tratamiento transcurrido hasta el inicio del tratamiento con el MFI. Se produjo un beneficio terapéutico significativo por el uso de enoxaparina, en comparación con la heparina no fraccionada, en los pacientes que se sometieron a una angioplastia coronaria percutánea en los 30 días posteriores a la aleatorización (reducción del riesgo relativo del 23 %) o del tratamiento farmacológico (reducción del riesgo relativo del 15 %, p = 0,27 en el caso de la interacción). La tasa del criterio de evaluación compuesto a los 30 días (muerte, reinfarto de miocardio o hemorragia intracraneal [una medición del beneficio clínico neto]) fue inferior de forma significativa (p < 0,0001) en el grupo tratado con enoxaparina (10,1 %), en comparación con el grupo tratado con heparina (12,2 %), lo que representa una reducción del riesgo relativo del 17 % a favor del tratamiento con enoxaparina sódica. El efecto beneficioso de la enoxaparina en el criterio de valoración principal observado durante los primeros 30 días se mantuvo durante un período de observación de 12 meses. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Características generales Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina se han estudiado según las concentraciones plasmáticas de la actividad anti-Xa y anti-IIa con las dosis recomendadas tras la administración subcutánea única y repetida y tras la administración única mediante inyección intravenosa. La determinación de la actividad farmacocinética de anti-Xa y anti-IIa fue validada mediante el empleo del método amidolítico, con substratos específicos y un estándar de enoxaparina calibrado con el patrón internacional de las heparinas de bajo peso molecular (NIBSC, National Institute for Biological Standards and Control). Biodisponibilidad y absorción La biodisponibilidad absoluta de la enoxaparina después de la inyección subcutánea, según la actividad anti-Xa, es de alrededor el 100 %. El volumen del fármaco inyectado y el intervalo de concentración de la dosis de 100-200 mg/ml no afectaron a la farmacocinética de una administración farmacológica a voluntarios sanos. La actividad anti-Xa plasmática máxima media se observó a las 3-5 horas de la inyección subcutánea. En voluntarios sanos se observaron concentraciones de aproximadamente 0,2, 0,4, 1,0 y 1,3 UI/ml de anti-Xa tras la administración subcutánea única de 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg y 1,5 mg/kg respectivamente. Un bolo intravenoso de 30 mg, seguido inmediatamente de una dosis subcutánea de 1 mg/kg cada 12 horas, mostró concentraciones máximas iniciales de anti-factor Xa de 1,16 UI/ml (n = 16) y una exposición media correspondiente al 88 % de las concentraciones en estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza el segundo día de tratamiento.

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La farmacocinética de la enoxaparina parece ser lineal en los intervalos de dosis recomendados. La variabilidad entre pacientes y en un mismo paciente es baja. Después de la administración subcutánea repetida de las pautas posológicas de 40 mg una vez al día y de 1,5 mg/kg una vez al día a voluntarios sanos, el estado de equilibrio se alcanza el Día 2, con un cociente medio de exposición un 15 % más alto que después de una dosis única. Las concentraciones de la actividad de enoxaparina en estado de equilibrio se pueden predecir bien con la farmacocinética de la dosis única. Después de la administración subcutánea repetida de la pauta posológica de 1 mg/kg dos veces al día, el estado de equilibrio se alcanza entre el Día 3 y el Día 4, con una exposición media de un 65 % más alta que después de una dosis única y una concentración máxima y concentraciones en equilibrio de alrededor de 1,2 y 0,52 UI/ml, respectivamente. Según la farmacocinética de la enoxaparina sódica, esta diferencia en el estado de equilibrio es la esperada y se encuentra dentro del intervalo terapéutico. La actividad anti-IIa plasmática tras la administración subcutánea es aproximadamente 10 veces inferior a la actividad anti-Xa. La actividad anti-IIa plasmática máxima media se observa aproximadamente a las 3-4 horas tras la inyección subcutánea y alcanza 0,13 UI/ml y 0,19 UI/ml tras la administración repetida de 1 mg/kg dos veces al día y 1,5 mg/kg una vez al día, respectivamente. Distribución El volumen de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina es de unos 5 litros y se aproxima al volumen en sangre. Biotransformación La enoxaparina se metaboliza aproximadamente en el hígado, donde se fracciona en moléculas de menor peso molecular y una actividad biológica reducida significativamente como resultado de la ruptura del enlace disulfuro (por desulfatación y despolimerización). Eliminación La enoxaparina sódica es un principio activo con un aclaramiento bajo, y el aclaramiento plasmático anti-Xa medio es de 0,74 l/h después de una perfusión intravenosa de 6 horas de 1,5 mg/kg de peso corporal. La eliminación parece ser monofásica, con una semivida de unas 4 horas tras una dosis única subcutánea de alrededor de 7 horas tras dosis repetidas. La eliminación renal de los fragmentos activos representa aproximadamente el 10 % de la dosis administrada, y la excreción renal total de los fragmentos activos e inactivos, el 40 % de la dosis. Características de distintos grupos de pacientes Población de edad avanzada Según los resultados obtenidos en un análisis farmacocinético poblacional, el perfil cinético de la enoxaparina sódica no difiere en los pacientes de edad avanzada, cuando se los compara con la población más joven, y la actividad renal es normal. No obstante, puesto que se sabe que la actividad renal disminuye con la edad, los pacientes de edad avanzada podrían mostrar una reducción de la eliminación de enoxaparina sódica (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.2). Insuficiencia renal En estado de equilibrio, se ha observado una relación lineal entre el aclaramiento plasmático de anti-Xa y el aclaramiento de creatinina, lo que indica una disminución de la eliminación de enoxaparina sódica en los pacientes con una actividad renal disminuida. La exposición al anti-Xa —representada mediante el AUC— se reduce mínimamente en la insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina: 50-80 ml/min) y moderada (aclaramiento de creatinina: 30-50 ml/min) después de la administración subcutánea de dosis repetidas de 40 mg una vez al día. En pacientes que padecen una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el AUC en estado de equilibrio disminuye de forma significativa en un 65 % de media, después de la administración de dosis subcutáneas repetidas de 40 mg una vez al día (ver las secciones 4.4 y 4.2).

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Peso Después de la administración de dosis subcutáneas repetidas de 1,5 mg/kg una vez al día, el AUC media de la actividad anti-Xa es ligeramente superior en estado de equilibrio en voluntarios sanos obesos (IMC: 30-48 kg/m2), en comparación con los sujetos de control que no eran obesos, mientras que la Amáx no aumentó. En la administración subcutánea a sujetos obesos, el aclaramiento ajustado según el peso es inferior. Cuando se administraron dosis no ajustadas según el peso, se observó que, después de una dosis subcutánea única de 40 mg, la exposición a anti-Xa es un 50 % más elevada en mujeres con peso bajo (< 45 kg) y un 27 % más elevada en varones con peso bajo (< 57 kg), en comparación con los sujetos control con un peso normal (ver sección 4.4). Hemodiálisis Un estudio en esta población de pacientes mostró que la tasa de eliminación de la enoxaparina es semejante a los valores correspondientes del grupo de control, pero que el área bajo la curva (AUC) fue dos veces más alta tras la administración de una dosis intravenosa única de 0,25 o 0,50 mg/kg de peso corporal. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar la capacidad carcinogénica de la enoxaparina. En los ensayos in vitro, la enoxaparina no fue mutagénica. Estos ensayos incluyeron: prueba de Ames, ensayo de mutación en células de linfoma en ratón, prueba de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y el ensayo in vivo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de rata. Se observó que la enoxaparina no posee ningún efecto en la fertilidad o la reproducción de ratas de ambos sexos con dosis subcutáneas de 20 mg/kg/día. Se han llevado a cabo estudios sobre teratología en conejos y ratas preñadas con dosis subcutáneas de enoxaparina de hasta 30 mg/kg/día. No se hallaron indicios de efectos teratógenos ni fetotoxicidad debidos a la enoxaparina. Aparte de los efectos anticoagulantes de la enoxaparina, no se observaron hallazgos indicativos de efectos adversos con la dosis de 15 mg/kg/día en los estudios de toxicidad subcutánea de 13 semanas de duración llevados a cabo en ratas y perros ni con la dosis de 10 mg/kg/día en los estudios de toxicidad intravenosa de 26 semanas de duración realizados en ratas y monos. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Agua para preparaciones inyectables. 6.2 Incompatibilidades Inyección subcutánea Este medicamento no debe mezclarse con otros, ni inyectables ni en perfusión. Inyección intravenosa (bolo), únicamente para la indicación IAMEST Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6. 6.3 Período de validez Jeringa precargada 2 años.

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Medicamento diluido con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) o glucosa al 5 % 8 horas. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar por debajo de 25 ºC. No congelar. 6.5 Naturaleza y contenido del envase 0,2 ml de solución contenida en una jeringa de vidrio transparente, incoloro, neutro y de tipo I, con aguja fija y protector de la aguja cerrado con tapón de goma de clorobutilo y émbolo de polipropileno de color azul. Envases de 2 y 10 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La jeringa precargada está lista para su uso inmediato (ver sección 4.2). Inyección intravenosa (bolo), únicamente para la indicación IAMEST: Inhixa se puede administrar de forma segura con una solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) o glucosa diluida en agua al 5 %. Antes de su uso se debe inspeccionar la solución resultante. Si se observa algún cambio en el aspecto de la solución, esta no se debe utilizar. Las jeringas precargadas de Inhixa son únicamente de un solo uso. Deseche cualquier sobrante no utilizado del medicamento. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. Cada jeringa usada se debe eliminar en un contenedor especial en farmacias u hospitales y no se debe eliminar junto con la basura doméstica. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala Suecia 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/16/1132/001 EU/1/16/1132/002 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización:

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10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

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http://www.ema.europa.eu/


una intervención quirúrgica ortopédica, general u oncológica. - Profilaxis del tromboembolismo venoso en pacientes postrados en cama por una enfermedad

aguda, entre otras, insuficiencia cardíaca aguda, insuficiencia respiratoria aguda, infecciones graves y exacerbación de enfermedades reumáticas que provocan la inmovilización del paciente (aplicable a las concentraciones de 40 mg/0,4 ml).


pulmonar. - El tratamiento de la angina de pecho inestable y el infarto de miocardio sin onda Q,

administrado de forma conjunta con ácido acetilsalicílico (AAS). - El tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMEST), lo que

incluye a pacientes que recibirán un tratamiento farmacológico o que posteriormente vayan a someterse a una angioplastia coronaria percutánea (aplicable a las concentraciones de 60 mg/0,6 ml, 80 mg/0,8 ml y 100 mg/1 ml).


hemodiálisis.

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4.2 Posología y forma de administración Posología Adultos Profilaxis del tromboembolismo venoso, especialmente en pacientes que vayan a someterse a una intervención quirúrgica ortopédica, general u oncológica La dosis recomendada en pacientes que presenten un riesgo moderado de tromboembolismo venoso (p. ej., después de una intervención quirúrgica abdominal), es de 20 mg de enoxaparina sódica, una vez al día, por vía subcutánea. El tratamiento con enoxaparina sódica prescrito suele ser de 7-10 días, que en algunos pacientes podría ser más prolongado. En el caso de que exista un aumento del riesgo de padecer un tromboembolismo venoso, la enoxaparina sódica se debe administrar hasta que el paciente pueda caminar. En los pacientes que vayan a someterse a una cirugía general, la dosis inicial se debe administrar 2 horas antes de la intervención quirúrgica. En el caso de aquellos pacientes que presenten un riesgo más elevado de padecer un tromboembolismo venoso (p. ej., antes de una intervención quirúrgica ortopédica), la dosis recomendada es de 40 mg de enoxaparina sódica, una vez al día, por vía subcutánea, donde la dosis inicial se administrará 12 horas antes aproximadamente de la intervención quirúrgica. Profilaxis del tromboembolismo venoso, en especial, en pacientes inmovilizados como consecuencia de enfermedades graves, lo que incluye: insuficiencia cardíaca aguda, insuficiencia respiratoria aguda, infecciones graves y exacerbación de enfermedades reumáticas que provocan la inmovilización del paciente (aplicable a la concentración de 40 mg/0,4 ml) La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 40 mg, administrados por vía subcutánea, una vez al día. El tratamiento con enoxaparina sódica se prescribe durante un mínimo de 6 días y continúa hasta que el paciente pueda caminar de nuevo de forma autónoma, hasta un máximo de 14 días. Tratamiento de la trombosis venosa profunda, complicada o no con una embolia pulmonar La enoxaparina sódica se debe administrar por vía subcutánea, con una dosis de 1,5 mg/kg de peso corporal una vez al día o con una dosis de 1 mg/kg de peso corporal dos veces al día. La dosis recomendada en pacientes que presenten complicaciones tromboembólicas es de 1 mg/kg de peso corporal, administrada dos veces al día por vía subcutánea. El tratamiento prescrito suele durar 5 días. Cuando esté indicado se debe iniciar el tratamiento anticoagulante por vía oral, y el tratamiento con enoxaparina sódica debe continuarse hasta que se haya logrado la eficacia antitrombótica. Tratamiento de la angina de pecho inestable y el infarto de miocardio sin onda Q, administrado de forma conjunta con AAS La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 1 mg/kg de peso corporal cada 12 horas, administrada por vía subcutánea y de forma conjunta con AAS por vía oral (con una dosis de 100-325 mg una vez al día). En esta población de pacientes, la enoxaparina sódica se debe prescribir durante un mínimo de 2 días, y el tratamiento se debe continuar para lograr este objetivo. La duración del tratamiento suele ser de 2 a 8 días. Tratamiento del IAMEST, lo que incluye a pacientes que reciban un tratamiento farmacológico o que vayan a someterse posteriormente a una angioplastia coronaria percutánea (aplicable a las concentraciones de 60 mg/0,6 ml, 80 mg/0,8 ml y 100 mg/1 ml) La dosis recomendada de enoxaparina sódica es una inyección intravenosa única de 30 mg y, además, inmediatamente después de la inyección intravenosa, una dosis subcutánea de 1 mg/kg, seguida de 1 mg/kg administrado por vía subcutánea cada 12 horas (un máximo de 100 mg, únicamente para cada una de las primeras dos dosis, seguido de 1 mg/kg de peso corporal por vía subcutánea). Consulte las pautas posológicas para los pacientes de ≥ 75 años de edad que se encuentran en el apartado Pacientes de edad avanzada de la sección 4.2.

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disminución de la hemoglobina ≥ 2 g/dl o de la transfusión de dos o más unidades de hemoderivados. Las hemorragias retroperitoneales e intracraneales siempre se consideraron graves. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. 4.9 Sobredosis Signos y síntomas La sobredosis accidental de enoxaparina sódica tras la administración intravenosa, extracorpórea o subcutánea puede producir complicaciones hemorrágicas. La enoxaparina, cuando se administra por vía oral, se absorbe muy poco e incluso las dosis grandes no tendrían consecuencias graves. Esto se puede comprobar mediante los ensayos plasmáticos de las actividades anti-Xa y anti-IIa. Tratamiento Los efectos anticoagulantes se pueden neutralizar en gran medida con la inyección intravenosa lenta de sulfato o hidrocloruro de protamina. La dosis de protamina depende de la dosis de enoxaparina administrada; con 1 mg de sulfato de protamina es suficiente para neutralizar la actividad anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica, si esta se administró en las 8 horas previas. Si la enoxaparina sódica se administró hace más de 8 horas antes de la administración de protamina o se determina que es necesario administrar una segunda dosis de protamina, esta se puede administrar mediante infusión, con una dosis de 0,5 mg por cada miligramo de enoxaparina sódica. Transcurridas 12 horas desde la inyección de enoxaparina sódica es posible que la administración de protamina ya no sea necesaria. No obstante, incluso las dosis elevadas de protamina no llegan a neutralizar del todo la actividad anti-Xa de enoxaparina sódica (un máximo del 60 %). 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Agentes antitrombóticos. Grupo de la heparina y derivados, código ATC: B01A B05 Mecanismo de acción La enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular, que posee un peso molecular medio de aproximadamente 4500 Da. La enoxaparina purificada in vitro presenta una actividad anti-factor Xa (anti-Xa) (alrededor de 100 UI/mg) y una actividad anti-factor IIa (anti-IIa) o antitrombínica (unas 28 UI/mg) débiles. La actividad antitrombótica está mediada por la antitrombina III (ATIII), lo que produce un efecto antitrombótico en el ser humano. Además de la actividad anti-Xa y anti-IIa, se han identificado otras actividades anticoagulantes y antinflamatorias en los estudios llevados a cabo en voluntarios sanos y pacientes, así como en modelos preclínicos, lo que incluye la inhibición dependiente de la ATIII de otros factores de coagulación como el factor VIIa, la inducción de la liberación del inhibidor de la vía endógena del factor tisular (IEFT), así como una liberación reducida del factor de Von Willebrand (vWF) del endotelio vascular a la circulación sanguínea. Se sabe que estos factores contribuyen al efecto antitrombótico global de la enoxaparina.

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El efecto beneficioso de la enoxaparina en el criterio de valoración principal de la eficacia fue uniforme en todos los subgrupos principales, que se distinguían entre ellos por la edad, el sexo, la localización del infarto de miocardio, los antecedentes de diabetes, los antecedentes de un infarto de miocardio previo, el tipo de fibrinolítico y el tiempo transcurrido hasta el inicio del tratamiento con el medicamento en fase de investigación (MFI). Los beneficios terapéuticos de la enoxaparina —evidentes en una serie de variables de la eficacia— surgieron a las 48 horas, en cuyo momento existía una reducción del 35 % del riesgo relativo del reinfarto de miocardio, en comparación con la heparina no fraccionada (p < 0,0001). El efecto beneficioso de la enoxaparina en el criterio de valoración principal fue coherente a lo largo de los subgrupos principales, que incluían la edad, el sexo, la localización del infarto de miocardio, los antecedentes de diabetes, los antecedentes de un infarto de miocardio previo, el tipo de fibrinolítico administrado y el tratamiento transcurrido hasta el inicio del tratamiento con el medicamento en fase de investigación (MFI). Se produjo un beneficio terapéutico significativo por el uso de enoxaparina, en comparación con la heparina no fraccionada, en los pacientes que se sometieron a una angioplastia coronaria percutánea en los 30 días posteriores a la aleatorización (reducción del riesgo relativo del 23 %) o del tratamiento farmacológico (reducción del riesgo relativo del 15 %, p = 0,27 en el caso de la interacción). La tasa del criterio de evaluación compuesto a los 30 días (muerte, reinfarto de miocardio o hemorragia intracraneal [una medición del beneficio clínico neto]) fue inferior de forma significativa (p < 0,0001) en el grupo tratado con enoxaparina (10,1 %), en comparación con el grupo tratado con heparina (12,2 %), lo que representa una reducción del riesgo relativo del 17 % a favor del tratamiento con enoxaparina sódica. El efecto beneficioso de la enoxaparina en el criterio de valoración principal observado durante los primeros 30 días se mantuvo durante un período de observación de 12 meses. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Características generales Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina se han estudiado según las concentraciones plasmáticas de la actividad anti-Xa y anti-IIa con las dosis recomendadas tras la administración subcutánea única y repetida y tras la administración única mediante inyección intravenosa. La determinación de la actividad farmacocinética de anti-Xa y anti-IIa fue validada mediante el empleo del método amidolítico, con substratos específicos y un estándar de enoxaparina calibrado con el patrón internacional de las heparinas de bajo peso molecular (NIBSC, National Institute for Biological Standards and Control). Biodisponibilidad y absorción La biodisponibilidad absoluta de la enoxaparina después de la inyección subcutánea, según la actividad anti-Xa, es de alrededor el 100 %. El volumen del fármaco inyectado y el intervalo de concentración de la dosis de 100-200 mg/ml no afectaron a la farmacocinética de una administración farmacológica a voluntarios sanos. La actividad anti-Xa plasmática máxima media se observó a las 3-5 horas de la inyección subcutánea. En voluntarios sanos se observaron concentraciones de aproximadamente 0,2, 0,4, 1,0 y 1,3 UI/ml de anti-Xa tras la administración subcutánea única de 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg y 1,5 mg/kg respectivamente. Un bolo intravenoso de 30 mg, seguido inmediatamente de una dosis subcutánea de 1 mg/kg cada 12 horas, mostró concentraciones máximas iniciales de anti-factor Xa de 1,16 UI/ml (n = 16) y una

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exposición media correspondiente al 88 % de las concentraciones en estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza el segundo día de tratamiento. La farmacocinética de la enoxaparina parece ser lineal en los intervalos de dosis recomendados. La variabilidad entre pacientes y en un mismo paciente es baja. Después de la administración subcutánea repetida de las pautas posológicas de 40 mg una vez al día y de 1,5 mg/kg una vez al día a voluntarios sanos, el estado de equilibrio se alcanza el Día 2, con un cociente medio de exposición un 15 % más alto que después de una dosis única. Las concentraciones de la actividad de enoxaparina en estado de equilibrio se pueden predecir bien con la farmacocinética de la dosis única. Después de la administración subcutánea repetida de la pauta posológica de 1 mg/kg dos veces al día, el estado de equilibrio se alcanza entre el Día 3 y el Día 4, con una exposición media de un 65 % más alta que después de una dosis única y una concentración máxima y concentraciones en equilibrio de alrededor de 1,2 y 0,52 UI/ml, respectivamente. Según la farmacocinética de la enoxaparina sódica, esta diferencia en el estado de equilibrio es la esperada y se encuentra dentro del intervalo terapéutico. La actividad anti-IIa plasmática tras la administración subcutánea es aproximadamente 10 veces inferior a la actividad anti-Xa. La actividad anti-IIa plasmática máxima media se observa aproximadamente a las 3-4 horas tras la inyección subcutánea y alcanza 0,13 UI/ml y 0,19 UI/ml tras la administración repetida de 1 mg/kg dos veces al día y 1,5 mg/kg una vez al día, respectivamente. Distribución El volumen de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina es de unos 5 litros y se aproxima al volumen en sangre. Biotransformación La enoxaparina se metaboliza aproximadamente en el hígado, donde se fracciona en moléculas de menor peso molecular y una actividad biológica reducida significativamente como resultado de la ruptura del enlace disulfuro (por desulfatación y despolimerización). Eliminación La enoxaparina sódica es un principio activo con un aclaramiento bajo, y el aclaramiento plasmático anti-Xa medio es de 0,74 l/h después de una perfusión intravenosa de 6 horas de 1,5 mg/kg de peso corporal. La eliminación parece ser monofásica, con una semivida de unas 4 horas tras una dosis única subcutánea de alrededor de 7 horas tras dosis repetidas. La eliminación renal de los fragmentos activos representa aproximadamente el 10 % de la dosis administrada, y la excreción renal total de los fragmentos activos e inactivos, el 40 % de la dosis. Características de distintos grupos de pacientes Población de edad avanzada Según los resultados obtenidos en un análisis farmacocinético poblacional, el perfil cinético de la enoxaparina sódica no difiere en los pacientes de edad avanzada, cuando se los compara con la población más joven, y la actividad renal es normal. No obstante, puesto que se sabe que la actividad renal disminuye con la edad, los pacientes de edad avanzada podrían mostrar una reducción de la eliminación de enoxaparina sódica (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.2). Insuficiencia renal En estado de equilibrio, se ha observado una relación lineal entre el aclaramiento plasmático de anti-Xa y el aclaramiento de creatinina, lo que indica una disminución de la eliminación de enoxaparina sódica en los pacientes con una actividad renal disminuida. La exposición al anti-Xa —representada mediante el AUC— se reduce mínimamente en la insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina: 50-80 ml/min) y moderada (aclaramiento de creatinina: 30-50 ml/min) después de la administración subcutánea de dosis repetidas de 40 mg una vez al día. En pacientes que padecen una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el AUC en estado de equilibrio

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disminuye de forma significativa en un 65 % de media, después de la administración de dosis subcutáneas repetidas de 40 mg una vez al día (ver las secciones 4.4 y 4.2). Peso Después de la administración de dosis subcutáneas repetidas de 1,5 mg/kg una vez al día, el AUC media de la actividad anti-Xa es ligeramente superior en estado de equilibrio en voluntarios sanos obesos (IMC: 30-48 kg/m2), en comparación con los sujetos de control que no eran obesos, mientras que la Amáx no aumentó. En la administración subcutánea a sujetos obesos, el aclaramiento ajustado según el peso es inferior. Cuando se administraron dosis no ajustadas según el peso, se observó que, después de una dosis subcutánea única de 40 mg, la exposición a anti-Xa es un 50 % más elevada en mujeres con peso bajo (< 45 kg) y un 27 % más elevada en varones con peso bajo (< 57 kg), en comparación con los sujetos control con un peso normal (ver sección 4.4). Hemodiálisis Un estudio en esta población de pacientes mostró que la tasa de eliminación de la enoxaparina es semejante a los valores correspondientes del grupo de control, pero que el área bajo la curva (AUC) fue dos veces más alta tras la administración de una dosis intravenosa única de 0,25 o 0,50 mg/kg de peso corporal. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar la capacidad carcinogénica de la enoxaparina. En los ensayos in vitro, la enoxaparina no fue mutagénica. Estos ensayos incluyeron: prueba de Ames, ensayo de mutación en células de linfoma en ratón, prueba de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y el ensayo in vivo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de rata. Se observó que la enoxaparina no posee ningún efecto en la fertilidad o la reproducción de ratas de ambos sexos con dosis subcutáneas de 20 mg/kg/día. Se han llevado a cabo estudios sobre teratología en conejos y ratas preñadas con dosis subcutáneas de enoxaparina de hasta 30 mg/kg/día. No se hallaron indicios de efectos teratógenos ni fetotoxicidad debidos a la enoxaparina. Aparte de los efectos anticoagulantes de la enoxaparina, no se observaron hallazgos indicativos de efectos adversos con la dosis de 15 mg/kg/día en los estudios de toxicidad subcutánea de 13 semanas de duración llevados a cabo en ratas y perros ni con la dosis de 10 mg/kg/día en los estudios de toxicidad intravenosa de 26 semanas de duración realizados en ratas y monos. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Agua para preparaciones inyectables. 6.2 Incompatibilidades Inyección subcutánea Este medicamento no debe mezclarse con otros, ni inyectables ni en perfusión. Inyección intravenosa (bolo), únicamente para la indicación IAMEST Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

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6.3 Período de validez Jeringa precargada 2 años. Medicamento diluido con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) o glucosa al 5 % 8 horas. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar por debajo de 25 ºC. No congelar. 6.5 Naturaleza y contenido del envase 0,4 ml de solución contenida en una jeringa de vidrio transparente, incoloro, neutro y de tipo I, con aguja fija y protector de la aguja cerrado con tapón de goma de clorobutilo y émbolo de polipropileno de color amarillo. Envases de 2 y 10 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La jeringa precargada está lista para su uso inmediato (ver sección 4.2). Inyección intravenosa (bolo), únicamente para la indicación IAMEST: Inhixa se puede administrar de forma segura con una solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) o glucosa diluida en agua al 5 %. Antes de su uso se debe inspeccionar la solución resultante. Si se observa algún cambio en el aspecto de la solución, esta no se debe utilizar. Las jeringas precargadas de Inhixa son únicamente de un solo uso. Deseche cualquier sobrante no utilizado del medicamento. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. Cada jeringa usada se debe eliminar en un contenedor especial en farmacias u hospitales y no se debe eliminar junto con la basura doméstica. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala Suecia 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/16/1132/003 EU/1/16/1132/004

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

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una intervención quirúrgica ortopédica, general u oncológica.

- La profilaxis del tromboembolismo venoso en pacientes postrados en cama por una enfermedad aguda, entre otras, insuficiencia cardíaca aguda, insuficiencia respiratoria aguda, infecciones graves y exacerbación de enfermedades reumáticas que provocan la inmovilización del paciente (aplicable a las concentraciones de 40 mg/0,4 ml).


pulmonar.

- El tratamiento de la angina de pecho inestable y el infarto de miocardio sin onda Q, administrado de forma conjunta con ácido acetilsalicílico (AAS).

- Tratamiento del infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMEST), lo que incluye a pacientes que recibirán un tratamiento farmacológico o que posteriormente vayan a someterse a una angioplastia coronaria percutánea (aplicable a las concentraciones de 60 mg/0,6 ml, 80 mg/0,8 ml y 100 mg/1 ml).


hemodiálisis.

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4.2 Posología y forma de administración Posología Adultos Profilaxis del tromboembolismo venoso, especialmente en pacientes que vayan a someterse a una intervención quirúrgica ortopédica, general u oncológica La dosis recomendada en pacientes que presenten un riesgo moderado de tromboembolismo venoso (p. ej., después de una intervención quirúrgica abdominal), es de 20 mg de enoxaparina sódica, una vez al día, por vía subcutánea. El tratamiento con enoxaparina sódica prescrito suele ser de 7-10 días, que en algunos pacientes podría ser más prolongado. En el caso de que exista un aumento del riesgo de padecer un tromboembolismo venoso, la enoxaparina sódica se debe administrar hasta que el paciente pueda caminar. En los pacientes que vayan a someterse a una cirugía general, la dosis inicial se debe administrar 2 horas antes de la intervención quirúrgica. En el caso de aquellos pacientes que presenten un riesgo más elevado de padecer un tromboembolismo venoso (p. ej., antes de una intervención quirúrgica ortopédica), la dosis recomendada es de 40 mg de enoxaparina sódica, una vez al día, por vía subcutánea, donde la dosis inicial se administrará 12 horas antes aproximadamente de la intervención quirúrgica. Profilaxis del tromboembolismo venoso, en especial, en pacientes inmovilizados como consecuencia de enfermedades graves, lo que incluye: insuficiencia cardíaca aguda, insuficiencia respiratoria aguda, infecciones graves y exacerbación de enfermedades reumáticas que provocan la inmovilización del paciente (aplicable a la concentración de 40 mg/0,4 ml) La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 40 mg, administrados por vía subcutánea, una vez al día. El tratamiento con enoxaparina sódica se prescribe durante un mínimo de 6 días y continúa hasta que el paciente pueda caminar de nuevo de forma autónoma, hasta un máximo de 14 días. Tratamiento de la trombosis venosa profunda, complicada o no con una embolia pulmonar La enoxaparina sódica se debe administrar por vía subcutánea, con una dosis de 1,5 mg/kg de peso corporal una vez al día o con una dosis de 1 mg/kg de peso corporal dos veces al día. La dosis recomendada en pacientes que presenten complicaciones tromboembólicas es de 1 mg/kg de peso corporal, administrada dos veces al día por vía subcutánea. El tratamiento prescrito suele durar 5 días. Cuando esté indicado se debe iniciar el tratamiento anticoagulante por vía oral, y el tratamiento con enoxaparina sódica debe continuarse hasta que se haya logrado la eficacia antitrombótica. Tratamiento de la angina de pecho inestable y el infarto de miocardio sin onda Q, administrado de forma conjunta con AAS La dosis recomendada de enoxaparina sódica es de 1 mg/kg de peso corporal cada 12 horas, administrada por vía subcutánea y de forma conjunta con AAS por vía oral (con una dosis de 100-325 mg una vez al día). En esta población de pacientes, la enoxaparina sódica se debe prescribir durante un mínimo de 2 días, y el tratamiento se debe continuar para lograr este objetivo. La duración del tratamiento suele ser de 2 a 8 días. Tratamiento del IAMEST, lo que incluye a pacientes que reciban un tratamiento farmacológico o que vayan a someterse posteriormente a una angioplastia coronaria percutánea (aplicable a las concentraciones de 60 mg/0,6 ml, 80 mg/0,8 ml y 100 mg/1 ml) La dosis recomendada de enoxaparina sódica es una inyección intravenosa única de 30 mg y, además, inmediatamente después de la inyección intravenosa, una dosis subcutánea de 1 mg/kg, seguida de 1 mg/kg, administrada por vía subcutánea cada 12 horas (un máximo de 100 mg, únicamente para cada una de las primeras dos dosis, seguido de 1 mg/kg de peso corporal por vía subcutánea). Consulte las pautas posológicas para los pacientes de ≥ 75 años de edad que se encuentran en el apartado Pacientes de edad avanzada de la sección 4.2.

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disminución de la hemoglobina ≥ 2 g/dl o de la transfusión de dos o más unidades de hemoderivados. Las hemorragias retroperitoneales e intracraneales siempre se consideraron graves. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.. 4.9 Sobredosis Signos y síntomas La sobredosis accidental de enoxaparina sódica tras la administración intravenosa, extracorpórea o subcutánea puede producir complicaciones hemorrágicas. La enoxaparina, cuando se administra por vía oral, se absorbe muy poco e incluso las dosis grandes no tendrían consecuencias graves. Esto se puede comprobar mediante los ensayos plasmáticos de las actividades anti-Xa y anti-IIa. Tratamiento Los efectos anticoagulantes se pueden neutralizar en gran medida con la inyección intravenosa lenta de sulfato o hidrocloruro de protamina. La dosis de protamina depende de la dosis de enoxaparina administrada; con 1 mg de sulfato de protamina es suficiente para neutralizar la actividad anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sódica, si esta se administró en las 8 horas previas. Si la enoxaparina sódica se administró hace más de 8 horas antes de la administración de protamina o se determina que es necesario administrar una segunda dosis de protamina, esta se puede administrar mediante infusión, con una dosis de 0,5 mg por cada miligramo de enoxaparina sódica. Transcurridas 12 horas desde la inyección de enoxaparina sódica es posible que la administración de protamina ya no sea necesaria. No obstante, incluso las dosis elevadas de protamina no llegan a neutralizar del todo la actividad anti-Xa de enoxaparina sódica (un máximo del 60 %). 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Agentes antitrombóticos. Grupo de la heparina y derivados, código ATC: B01A B05 Mecanismo de acción La enoxaparina es una heparina de bajo peso molecular, que posee un peso molecular medio de aproximadamente 4500 Da. La enoxaparina purificada in vitro presenta una actividad anti-factor Xa (anti-Xa) (alrededor de 100 UI/mg) y una actividad anti-factor IIa (anti-IIa) o antitrombínica (unas 28 UI/mg) débiles. La actividad antitrombótica está mediada por la antitrombina III (ATIII), lo que produce un efecto antitrombótico en el ser humano. Además de la actividad anti-Xa y anti-IIa, se han identificado otras actividades anticoagulantes y antinflamatorias en los estudios llevados a cabo en voluntarios sanos y pacientes, así como en modelos preclínicos, lo que incluye la inhibición dependiente de la ATIII de otros factores de coagulación como el factor VIIa, la inducción de la liberación del inhibidor de la vía endógena del factor tisular (IEFT), así como una liberación reducida del factor de Von Willebrand (vWF) del endotelio vascular a la circulación sanguínea. Se sabe que estos factores contribuyen al efecto antitrombótico global de la enoxaparina.

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administró por vía subcutánea más de 8 horas antes de inflar el globo. Cuando se comparó la eficacia de la enoxaparina y la heparina no fraccionada, la tasa del criterio de valoración principal de la eficacia (que incluía la muerte o el reinfarto de miocardio en los primeros 30 días posteriores a la aleatorización) fue del 9,9 % en el grupo tratado con enoxaparina, en comparación con el 12,0 % del grupo tratado con heparina no fraccionada, lo que representa una disminución del 17 % del riesgo relativo (p < 0,001).

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Los beneficios terapéuticos de la enoxaparina (considerados como una mejor eficacia procedimental) se observaron después de 48 horas. Se produjo una reducción del riesgo relativo del infarto recurrente de miocardio del 35 %, en comparación con el tratamiento con heparina no fraccionada (p < 0,001). El efecto beneficioso de la enoxaparina en el criterio de valoración principal de la eficacia fue uniforme en todos los subgrupos principales, que se distinguían entre ellos por la edad, el sexo, la localización del infarto de miocardio, los antecedentes de diabetes, los antecedentes de un infarto de miocardio previo, el tipo de fibrinolítico y el tiempo transcurrido hasta el inicio del tratamiento con el medicamento en fase de investigación (MFI). Los beneficios terapéuticos de la enoxaparina —evidentes en una serie de variables de la eficacia— surgieron a las 48 horas, en cuyo momento existía una reducción del 35 % del riesgo relativo del reinfarto de miocardio, en comparación con la heparina no fraccionada (p < 0,0001). El efecto beneficioso de la enoxaparina en el criterio de valoración principal fue coherente a lo largo de los subgrupos principales, que incluían la edad, el sexo, la localización del infarto de miocardio, los antecedentes de diabetes, los antecedentes de un infarto de miocardio previo, el tipo de fibrinolítico administrado y el tratamiento transcurrido hasta el inicio del tratamiento con el medicamento en fase de investigación (MFI). Se produjo un beneficio terapéutico significativo por el uso de enoxaparina, en comparación con la heparina no fraccionada, en los pacientes que se sometieron a una angioplastia coronaria percutánea en los 30 días posteriores a la aleatorización (reducción del riesgo relativo del 23 %) o del tratamiento farmacológico (reducción del riesgo relativo del 15 %, p = 0,27 en el caso de la interacción). La tasa del criterio de evaluación compuesto a los 30 días (muerte, reinfarto de miocardio o hemorragia intracraneal [una medición del beneficio clínico neto]) fue inferior de forma significativa (p < 0,0001) en el grupo tratado con enoxaparina (10,1 %), en comparación con el grupo tratado con heparina (12,2 %), lo que representa una reducción del riesgo relativo del 17 % a favor del tratamiento con enoxaparina sódica. El efecto beneficioso de la enoxaparina en el criterio de valoración principal observado durante los primeros 30 días se mantuvo durante un período de observación de 12 meses. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Características generales Los parámetros farmacocinéticos de la enoxaparina se han estudiado según las concentraciones plasmáticas de la actividad anti-Xa y anti-IIa con las dosis recomendadas tras la administración subcutánea única y repetida y tras la administración única mediante inyección intravenosa. La determinación de la actividad farmacocinética de anti-Xa y anti-IIa fue validada mediante el empleo del método amidolítico, con substratos específicos y un estándar de enoxaparina calibrado con el patrón internacional de las heparinas de bajo peso molecular (NIBSC, National Institute for Biological Standards and Control). Biodisponibilidad y absorción La biodisponibilidad absoluta de la enoxaparina después de la inyección subcutánea, según la actividad anti-Xa, es de alrededor el 100 %. El volumen del fármaco inyectado y el intervalo de concentración de la dosis de 100-200 mg/ml no afectaron a la farmacocinética de una administración farmacológica a voluntarios sanos. La actividad anti-Xa plasmática máxima media se observó a las 3-5 horas de la inyección subcutánea. En voluntarios sanos se observaron concentraciones de aproximadamente 0,2, 0,4, 1,0 y 1,3 UI/ml de anti-Xa tras la administración subcutánea única de 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg y 1,5 mg/kg respectivamente.

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Un bolo intravenoso de 30 mg, seguido inmediatamente de una dosis subcutánea de 1 mg/kg cada 12 horas, mostró concentraciones máximas iniciales de anti-factor Xa de 1,16 UI/ml (n = 16) y una exposición media correspondiente al 88 % de las concentraciones en estado de equilibrio. El estado de equilibrio se alcanza el segundo día de tratamiento. La farmacocinética de la enoxaparina parece ser lineal en los intervalos de dosis recomendados. La variabilidad entre pacientes y en un mismo paciente es baja. Después de la administración subcutánea repetida de las pautas posológicas de 40 mg una vez al día y de 1,5 mg/kg una vez al día a voluntarios sanos, el estado de equilibrio se alcanza el Día 2, con un cociente medio de exposición un 15 % más alto que después de una dosis única. Las concentraciones de la actividad de enoxaparina en estado de equilibrio se pueden predecir bien con la farmacocinética de la dosis única. Después de la administración subcutánea repetida de la pauta posológica de 1 mg/kg dos veces al día, el estado de equilibrio se alcanza entre el Día 3 y el Día 4, con una exposición media de un 65 % más alta que después de una dosis única y una concentración máxima y concentraciones en equilibrio de alrededor de 1,2 y 0,52 UI/ml, respectivamente. Según la farmacocinética de la enoxaparina sódica, esta diferencia en el estado de equilibrio es la esperada y se encuentra dentro del intervalo terapéutico. La actividad anti-IIa plasmática tras la administración subcutánea es aproximadamente 10 veces inferior a la actividad anti-Xa. La actividad anti-IIa plasmática máxima media se observa aproximadamente a las 3-4 horas tras la inyección subcutánea y alcanza 0,13 UI/ml y 0,19 UI/ml tras la administración repetida de 1 mg/kg dos veces al día y 1,5 mg/kg una vez al día, respectivamente. Distribución El volumen de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina es de unos 5 litros y se aproxima al volumen en sangre. Biotransformación La enoxaparina se metaboliza aproximadamente en el hígado, donde se fracciona en moléculas de menor peso molecular y una actividad biológica reducida significativamente como resultado de la ruptura del enlace disulfuro (por desulfatación y despolimerización). Eliminación La enoxaparina sódica es un principio activo con un aclaramiento bajo, y el aclaramiento plasmático anti-Xa medio es de 0,74 l/h después de una perfusión intravenosa de 6 horas de 1,5 mg/kg de peso corporal. La eliminación parece ser monofásica, con una semivida de unas 4 horas tras una dosis única subcutánea de alrededor de 7 horas tras dosis repetidas. La eliminación renal de los fragmentos activos representa aproximadamente el 10 % de la dosis administrada, y la excreción renal total de los fragmentos activos e inactivos, el 40 % de la dosis. Características de distintos grupos de pacientes Población de edad avanzada Según los resultados obtenidos en un análisis farmacocinético poblacional, el perfil cinético de la enoxaparina sódica no difiere en los pacientes de edad avanzada, cuando se los compara con la población más joven, y la actividad renal es normal. No obstante, puesto que se sabe que la actividad renal disminuye con la edad, los pacientes de edad avanzada podrían mostrar una reducción de la eliminación de enoxaparina sódica (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.2). Insuficiencia renal En estado de equilibrio, se ha observado una relación lineal entre el aclaramiento plasmático de anti-Xa y el aclaramiento de creatinina, lo que indica una disminución de la eliminación de enoxaparina sódica en los pacientes con una actividad renal disminuida. La exposición al anti-Xa —representada mediante el AUC— se reduce mínimamente en la insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina: 50-80 ml/min) y moderada (aclaramiento de creatinina: 30-50 ml/min) después de la

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administración subcutánea de dosis repetidas de 40 mg una vez al día. En pacientes que padecen una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el AUC en estado de equilibrio disminuye de forma significativa en un 65 % de media, después de la administración de dosis subcutáneas repetidas de 40 mg una vez al día (ver las secciones 4.4 y 4.2). Peso Después de la administración de dosis subcutáneas repetidas de 1,5 mg/kg una vez al día, el AUC media de la actividad anti-Xa es ligeramente superior en estado de equilibrio en voluntarios sanos obesos (IMC: 30-48 kg/m2), en comparación con los sujetos de control que no eran obesos, mientras que la Amáx no aumentó. En la administración subcutánea a sujetos obesos, el aclaramiento ajustado según el peso es inferior. Cuando se administraron dosis no ajustadas según el peso, se observó que, después de una dosis subcutánea única de 40 mg, la exposición a anti-Xa es un 50 % más elevada en mujeres con peso bajo (< 45 kg) y un 27 % más elevada en varones con peso bajo (< 57 kg), en comparación con los sujetos control con un peso normal (ver sección 4.4). Hemodiálisis Un estudio en esta población de pacientes mostró que la tasa de eliminación de la enoxaparina es semejante a los valores correspondientes del grupo de control, pero que el área bajo la curva (AUC) fue dos veces más alta tras la administración de una dosis intravenosa única de 0,25 o 0,50 mg/kg de peso corporal. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar la capacidad carcinogénica de la enoxaparina. En los ensayos in vitro, la enoxaparina no fue mutagénica. Estos ensayos incluyeron: prueba de Ames, ensayo de mutación en células de linfoma en ratón, prueba de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y el ensayo in vivo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de rata. Se observó que la enoxaparina no posee ningún efecto en la fertilidad o la reproducción de ratas de ambos sexos con dosis subcutáneas de 20 mg/kg/día. Se han llevado a cabo estudios sobre teratología en conejos y ratas preñadas con dosis subcutáneas de enoxaparina de hasta 30 mg/kg/día. No se hallaron indicios de efectos teratógenos ni fetotoxicidad debidos a la enoxaparina. Aparte de los efectos anticoagulantes de la enoxaparina, no se observaron hallazgos indicativos de efectos adversos con la dosis de 15 mg/kg/día en los estudios de toxicidad subcutánea de 13 semanas de duración llevados a cabo en ratas y perros ni con la dosis de 10 mg/kg/día en los estudios de toxicidad intravenosa de 26 semanas de duración realizados en ratas y monos. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Agua para preparaciones inyectables. 6.2 Incompatibilidades Inyección subcutánea Este medicamento no debe mezclarse con otros, ni inyectables ni en perfusión. Inyección intravenosa (bolo), únicamente para la indicación IAMEST Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6.

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6.3 Período de validez Jeringa precargada 2 años. Medicamento diluido con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) o glucosa al 5 % 8 horas. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar por debajo de 25 ºC. No congelar. 6.5 Naturaleza y contenido del envase 0,6 ml de solución contenida en una jeringa graduada de vidrio transparente, incoloro, neutro y de tipo I, con aguja fija y protector de la aguja cerrado con tapón de goma de clorobutilo y émbolo de polipropileno de color naranja. Envases de 2 y 10 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La jeringa precargada está lista para su uso inmediato (ver sección 4.2). Inyección intravenosa (bolo), únicamente para la indicación IAMEST: Inhixa se puede administrar de forma segura con una solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) o glucosa diluida en agua al 5 %. Antes de su uso se debe inspeccionar la solución resultante. Si se observa algún cambio en el aspecto de la solución, esta no se debe utilizar. Las jeringas precargadas de Inhixa son únicamente de un solo uso. Deseche cualquier sobrante no utilizado del medicamento. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. Cada jeringa usada se debe eliminar en un contenedor especial en farmacias u hospitales y no se debe eliminar junto con la basura doméstica. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala Suecia 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/16/1132/005 EU/1/16/1132/006

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

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pulmonar.




hemodiálisis.

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Cuando se administre enoxaparina sódica de forma conjunta con un trombolítico (específico o no de fibrina), la enoxaparina sódica se debe administrar en el período comprendido entre los 15 minutos previos a los 30 minutos posteriores al comienzo del tratamiento fibrinolítico. Todos los pacientes deben recibir inmediatamente AAS después del diagnóstico de un IAMEST, siempre y cuando no esté contraindicado (el medicamento se administra con una dosis de 75-325 mg una vez al día). El tratamiento con enoxaparina sódica se puede prescribir durante 8 días o hasta el alta hospitalaria, lo que suceda antes. Pacientes tratados con una intervención coronaria percutánea (ICP): si la última administración subcutánea de enoxaparina sódica fue hace menos de 8 horas antes del inflado del globo, no es necesaria una administración adicional. Si la última administración subcutánea fue hace más de 8 horas antes del inflado del globo, se debe administrar un bolo intravenoso de 0,3 mg/kg de peso corporal de enoxaparina sódica. Prevención de la formación de trombos extracorpóreos durante la hemodiálisis La dosis recomendada de enoxaparina sódica, equivalente a 1 mg/kg de peso corporal, administrada en la vía arterial al comienzo de la sesión de diálisis, suele ser suficiente para una sesión de 4 horas. En el caso de que aparezcan anillos de fibrina, como puede suceder después de una sesión más larga de lo normal, se puede administrar una dosis adicional de 0,5-1 mg/kg de peso corporal. En el caso de los pacientes que presenten un riesgo elevado de hemorragia, la dosis se debe reducir a 0,5 mg/kg de peso corporal (bipunción) o a 0,75 mg/kg (unipunción). Grupos especiales de pacientes Población de edad avanzada No se debe emplear un bolo intravenoso inicial en el tratamiento del IAMEST (infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST) en pacientes de edad avanzada ≥75 años. La pauta posológica inicial de 0,75 mg/kg de peso corporal cada 12 horas, por vía intravenosa (un máximo de 75 mg únicamente en las primeras dos dosis) debe ir seguida de la administración de 0,75 mg/kg en el caso de las dosis restantes. No es necesaria la reducción de la dosis en otras indicaciones en la población de edad avanzada, a excepción de aquellos pacientes que padezcan una insuficiencia renal (ver también el apartado Insuficiencia renal de la sección 4.2, los apartados Hemorragia en pacientes de edad avanzada e Insuficiencia renal de la sección 4.4 y la sección 5.2. Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y la eficacia de Inhixa en niños menores de 12 años. No se dispone de datos. Insuficiencia renal Insuficiencia renal grave En el caso de pacientes con una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), es necesario realizar un ajuste de la dosis según las tablas siguientes, dado que en esta población de pacientes la exposición a la enoxaparina sódica aumenta de forma considerable: Ajustes de la dosis recomendados de los intervalos de dosis terapéuticas de enoxaparina sódica

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La farmacocinética de la enoxaparina parece ser lineal en los intervalos de dosis recomendados. La variabilidad entre pacientes y en un mismo paciente es baja. Después de la administración subcutánea repetida de las pautas posológicas de 40 mg una vez al día y de 1,5 mg/kg una vez al día a voluntarios sanos, el estado de equilibrio se alcanza el Día 2, con un cociente medio de exposición un 15 % más alto que después de una dosis única. Las concentraciones de la actividad de enoxaparina en estado de equilibrio se pueden predecir bien con la farmacocinética de la dosis única. Después de la administración subcutánea repetida de la pauta posológica de 1 mg/kg dos veces al día, el estado de equilibrio se alcanza entre el Día 3 y el Día 4, con una exposición media de un 65 % más alta que después de una dosis única y una concentración máxima y concentraciones en equilibrio de alrededor de 1,2 y 0,52 UI/ml, respectivamente. Según la farmacocinética de la enoxaparina sódica, esta diferencia en el estado de equilibrio es la esperada y se encuentra dentro del intervalo terapéutico. La actividad anti-IIa plasmática tras la administración subcutánea es aproximadamente 10 veces inferior a la actividad anti-Xa. La actividad anti-IIa plasmática máxima media se observa aproximadamente a las 3-4 horas tras la inyección subcutánea y alcanza 0,13 UI/ml y 0,19 UI/ml tras la administración repetida de 1 mg/kg dos veces al día y 1,5 mg/kg una vez al día, respectivamente. Distribución El volumen de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina es de unos 5 litros y se aproxima al volumen en sangre. Biotransformación La enoxaparina se metaboliza aproximadamente en el hígado, donde se fracciona en moléculas de menor peso molecular y una actividad biológica reducida significativamente como resultado de la ruptura del enlace disulfuro (por desulfatación y despolimerización). Eliminación La enoxaparina sódica es un principio activo con un aclaramiento bajo, y el aclaramiento plasmático anti-Xa medio es de 0,74 l/h después de una perfusión intravenosa de 6 horas de 1,5 mg/kg de peso corporal. La eliminación parece ser monofásica, con una semivida de unas 4 horas tras una dosis única subcutánea de alrededor de 7 horas tras dosis repetidas. La eliminación renal de los fragmentos activos representa aproximadamente el 10 % de la dosis administrada, y la excreción renal total de los fragmentos activos e inactivos, el 40 % de la dosis. Características de distintos grupos de pacientes Población de edad avanzada Según los resultados obtenidos en un análisis farmacocinético poblacional, el perfil cinético de la enoxaparina sódica no difiere en los pacientes de edad avanzada, cuando se los compara con la población más joven, y la actividad renal es normal. No obstante, puesto que se sabe que la actividad renal disminuye con la edad, los pacientes de edad avanzada podrían mostrar una reducción de la eliminación de enoxaparina sódica (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.2). Insuficiencia renal En estado de equilibrio, se ha observado una relación lineal entre el aclaramiento plasmático de anti-Xa y el aclaramiento de creatinina, lo que indica una disminución de la eliminación de enoxaparina sódica en los pacientes con una actividad renal disminuida. La exposición al anti-Xa —representada mediante el AUC— se reduce mínimamente en la insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina: 50-80 ml/min) y moderada (aclaramiento de creatinina: 30-50 ml/min) después de la administración subcutánea de dosis repetidas de 40 mg una vez al día. En pacientes que padecen una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el AUC en estado de equilibrio disminuye de forma significativa en un 65 % de media, después de la administración de dosis subcutáneas repetidas de 40 mg una vez al día (ver las secciones 4.4 y 4.2).

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Peso Después de la administración de dosis subcutáneas repetidas de 1,5 mg/kg una vez al día, el AUC media de la actividad anti-Xa es ligeramente superior en estado de equilibrio en voluntarios sanos obesos (IMC: 30-48 kg/m2), en comparación con los sujetos de control que no eran obesos, mientras que la Amáx no aumentó. En la administración subcutánea a sujetos obesos, el aclaramiento ajustado según el peso es inferior. Cuando se administraron dosis no ajustadas según el peso, se observó que, después de una dosis subcutánea única de 40 mg, la exposición a anti-Xa es un 50 % más elevada en mujeres con peso bajo (< 45 kg) y un 27 % más elevada en varones con peso bajo (< 57 kg), en comparación con los sujetos control con un peso normal (ver sección 4.4). Hemodiálisis Un estudio en esta población de pacientes mostró que la tasa de eliminación de la enoxaparina es semejante a los valores correspondientes del grupo de control, pero que el área bajo la curva (AUC) fue dos veces más alta tras la administración de una dosis intravenosa única de 0,25 o 0,50 mg/kg de peso corporal. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar la capacidad carcinogénica de la enoxaparina. En los ensayos in vitro, la enoxaparina no fue mutagénica. Estos ensayos incluyeron: prueba de Ames, ensayo de mutación en células de linfoma en ratón, prueba de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y el ensayo in vivo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de rata. Se observó que la enoxaparina no posee ningún efecto en la fertilidad o la reproducción de ratas de ambos sexos con dosis subcutáneas de 20 mg/kg/día. Se han llevado a cabo estudios sobre teratología en conejos y ratas preñadas con dosis subcutáneas de enoxaparina de hasta 30 mg/kg/día. No se hallaron indicios de efectos teratógenos ni fetotoxicidad debidos a la enoxaparina. Aparte de los efectos anticoagulantes de la enoxaparina, no se observaron hallazgos indicativos de efectos adversos con la dosis de 15 mg/kg/día en los estudios de toxicidad subcutánea de 13 semanas de duración llevados a cabo en ratas y perros ni con la dosis de 10 mg/kg/día en los estudios de toxicidad intravenosa de 26 semanas de duración realizados en ratas y monos. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Agua para preparaciones inyectables. 6.2 Incompatibilidades Inyección subcutánea Este medicamento no debe mezclarse con otros, ni inyectables ni en perfusión. Inyección intravenosa (bolo), únicamente para la indicación IAMEST Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6. 6.3 Período de validez Jeringa precargada 2 años.

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Medicamento diluido con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) o glucosa al 5 % 8 horas. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar por debajo de 25 ºC. No congelar. 6.5 Naturaleza y contenido del envase 0,8 ml de solución contenida en una jeringa graduada de vidrio transparente, incoloro, neutro y de tipo I, con aguja fija y protector de la aguja cerrado con tapón de goma de clorobutilo y émbolo de polipropileno de color rojo. Envases de 2 y 10 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La jeringa precargada está lista para su uso inmediato (ver sección 4.2). Inyección intravenosa (bolo), únicamente para la indicación IAMEST: Inhixa se puede administrar de forma segura con una solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) o glucosa diluida en agua al 5 %. Antes de su uso se debe inspeccionar la solución resultante. Si se observa algún cambio en el aspecto de la solución, esta no se debe utilizar. Las jeringas precargadas de Inhixa son únicamente de un solo uso. Deseche cualquier sobrante no utilizado del medicamento. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. Cada jeringa usada se debe eliminar en un contenedor especial en farmacias u hospitales y no se debe eliminar junto con la basura doméstica. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala Suecia 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/16/1132/007 EU/1/16/1132/008 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización:

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10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

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Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas. 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Inhixa 10 000 UI (100 mg)/1,0 ml, solución inyectable en jeringa precargada 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada jeringa precargada de 1,0 ml contiene 10000 UI (100 mg) de enoxaparina sódica. Cada mililitro contiene 100 mg de enoxaparina sódica. Producto obtenido de la mucosa intestinal porcina. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. Solución transparente, de incolora a amarillo claro. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Inhixa está indicado en adultos en: - La profilaxis del tromboembolismo venoso, especialmente en pacientes que vayan a someterse a




pulmonar.




hemodiálisis.

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Las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización se han obtenido a partir de las notificaciones espontáneas y, por tanto, su frecuencia es «no conocida » (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Clasificación de órganos del sistema MedDRA





















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La farmacocinética de la enoxaparina parece ser lineal en los intervalos de dosis recomendados. La variabilidad entre pacientes y en un mismo paciente es baja. Después de la administración subcutánea repetida de las pautas posológicas de 40 mg una vez al día y de 1,5 mg/kg una vez al día a voluntarios sanos, el estado de equilibrio se alcanza el Día 2, con un cociente medio de exposición un 15 % más alto que después de una dosis única. Las concentraciones de la actividad de enoxaparina en estado de equilibrio se pueden predecir bien con la farmacocinética de la dosis única. Después de la administración subcutánea repetida de la pauta posológica de 1 mg/kg dos veces al día, el estado de equilibrio se alcanza entre el Día 3 y el Día 4, con una exposición media de un 65 % más alta que después de una dosis única y una concentración máxima y concentraciones en equilibrio de alrededor de 1,2 y 0,52 UI/ml, respectivamente. Según la farmacocinética de la enoxaparina sódica, esta diferencia en el estado de equilibrio es la esperada y se encuentra dentro del intervalo terapéutico. La actividad anti-IIa plasmática tras la administración subcutánea es aproximadamente 10 veces inferior a la actividad anti-Xa. La actividad anti-IIa plasmática máxima media se observa aproximadamente a las 3-4 horas tras la inyección subcutánea y alcanza 0,13 UI/ml y 0,19 UI/ml tras la administración repetida de 1 mg/kg dos veces al día y 1,5 mg/kg una vez al día, respectivamente. Distribución El volumen de distribución de la actividad anti-Xa de la enoxaparina es de unos 5 litros y se aproxima al volumen en sangre. Biotransformación La enoxaparina se metaboliza aproximadamente en el hígado, donde se fracciona en moléculas de menor peso molecular y una actividad biológica reducida significativamente como resultado de la ruptura del enlace disulfuro (por desulfatación y despolimerización). Eliminación La enoxaparina sódica es un principio activo con un aclaramiento bajo, y el aclaramiento plasmático anti-Xa medio es de 0,74 l/h después de una perfusión intravenosa de 6 horas de 1,5 mg/kg de peso corporal. La eliminación parece ser monofásica, con una semivida de unas 4 horas tras una dosis única subcutánea de alrededor de 7 horas tras dosis repetidas. La eliminación renal de los fragmentos activos representa aproximadamente el 10 % de la dosis administrada, y la excreción renal total de los fragmentos activos e inactivos, el 40 % de la dosis. Características de distintos grupos de pacientes Población de edad avanzada Según los resultados obtenidos en un análisis farmacocinético poblacional, el perfil cinético de la enoxaparina sódica no difiere en los pacientes de edad avanzada, cuando se los compara con la población más joven, y la actividad renal es normal. No obstante, puesto que se sabe que la actividad renal disminuye con la edad, los pacientes de edad avanzada podrían mostrar una reducción de la eliminación de enoxaparina sódica (ver las secciones 4.2, 4.4 y 5.2).

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Insuficiencia renal En estado de equilibrio, se ha observado una relación lineal entre el aclaramiento plasmático de anti-Xa y el aclaramiento de creatinina, lo que indica una disminución de la eliminación de enoxaparina sódica en los pacientes con una actividad renal disminuida. La exposición al anti-Xa —representada mediante el AUC— se reduce mínimamente en la insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina: 50-80 ml/min) y moderada (aclaramiento de creatinina: 30-50 ml/min) después de la administración subcutánea de dosis repetidas de 40 mg una vez al día. En pacientes que padecen una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), el AUC en estado de equilibrio disminuye de forma significativa en un 65 % de media, después de la administración de dosis subcutáneas repetidas de 40 mg una vez al día (ver las secciones 4.4 y 4.2). Peso Después de la administración de dosis subcutáneas repetidas de 1,5 mg/kg una vez al día, el AUC media de la actividad anti-Xa es ligeramente superior en estado de equilibrio en voluntarios sanos obesos (IMC: 30-48 kg/m2), en comparación con los sujetos de control que no eran obesos, mientras que la Amáx no aumentó. En la administración subcutánea a sujetos obesos, el aclaramiento ajustado según el peso es inferior. Cuando se administraron dosis no ajustadas según el peso, se observó que, después de una dosis subcutánea única de 40 mg, la exposición a anti-Xa es un 50 % más elevada en mujeres con peso bajo (< 45 kg) y un 27 % más elevada en varones con peso bajo (< 57 kg), en comparación con los sujetos control con un peso normal (ver sección 4.4). Hemodiálisis Un estudio en esta población de pacientes mostró que la tasa de eliminación de la enoxaparina es semejante a los valores correspondientes del grupo de control, pero que el área bajo la curva (AUC) fue dos veces más alta tras la administración de una dosis intravenosa única de 0,25 o 0,50 mg/kg de peso corporal. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar la capacidad carcinogénica de la enoxaparina. En los ensayos in vitro, la enoxaparina no fue mutagénica. Estos ensayos incluyeron: prueba de Ames, ensayo de mutación en células de linfoma en ratón, prueba de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y el ensayo in vivo de aberraciones cromosómicas en médula ósea de rata. Se observó que la enoxaparina no posee ningún efecto en la fertilidad o la reproducción de ratas de ambos sexos con dosis subcutáneas de 20 mg/kg/día. Se han llevado a cabo estudios sobre teratología en conejos y ratas preñadas con dosis subcutáneas de enoxaparina de hasta 30 mg/kg/día. No se hallaron indicios de efectos teratógenos ni fetotoxicidad debidos a la enoxaparina. Aparte de los efectos anticoagulantes de la enoxaparina, no se observaron hallazgos indicativos de efectos adversos con la dosis de 15 mg/kg/día en los estudios de toxicidad subcutánea de 13 semanas de duración llevados a cabo en ratas y perros ni con la dosis de 10 mg/kg/día en los estudios de toxicidad intravenosa de 26 semanas de duración realizados en ratas y monos. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Agua para preparaciones inyectables.

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6.2 Incompatibilidades Inyección subcutánea Este medicamento no debe mezclarse con otros, ni inyectables ni en perfusión. Inyección intravenosa (bolo), únicamente para la indicación IAMEST Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en la sección 6.6. 6.3 Período de validez Jeringa precargada 2 años. Medicamento diluido con solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) o glucosa al 5 % 8 horas. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar por debajo de 25 ºC. No congelar. 6.5 Naturaleza y contenido del envase 1,0 ml de solución contenida en una jeringa graduada de vidrio transparente, incoloro, neutro y de tipo I, con aguja fija y protector de la aguja cerrado con tapón de goma de clorobutilo y émbolo de polipropileno de color negro. Envases de 2 y 10 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones La jeringa precargada está lista para su uso inmediato (ver sección 4.2). Inyección intravenosa (bolo), únicamente para la indicación IAMEST: Inhixa se puede administrar de forma segura con una solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % (9 mg/ml) o glucosa diluida en agua al 5 %. Antes de su uso se debe inspeccionar la solución resultante. Si se observa algún cambio en el aspecto de la solución, esta no se debe utilizar. Las jeringas precargadas de Inhixa son únicamente de un solo uso. Deseche cualquier sobrante no utilizado del medicamento. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. Cada jeringa usada se debe eliminar en un contenedor especial en farmacias u hospitales y no se debe eliminar junto con la basura doméstica. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala Suecia

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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/16/1132/009 EU/1/16/1132/010 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

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ANEXO II

A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y

USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON

LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

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A. FABRICANTE(S) DEL (DE LOS) PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) BIOLÓGICO(S) Y FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) del (de los) principio(s) activo(s) biológico(s). Shenzhen Techdow Pharmaceutical Co., Ltd No.19, Gaoxinzhongyi Road, Hi-tech Industrial Park Nanshan District 0000 Shenzhen CHINA Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes NATIONAL AND KAPODISTRIAN UNIVERSITY OF ATHENS, DEPARTMENT OF CHEMISTRY, SERVICE LABORATORY "CHEMICAL ANALYSIS-QUALITY CONTROL" Panepistimiopolis Zografou 15771 Athens Attiki GRECIA B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO Medicamento sujeto a prescripción médica. C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN • Informes periódicos de seguridad (IPS) Los requerimientos para la presentación de los informes periódicos de seguridad para este medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107quater, apartado 7, de la Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización posterior publicada en el portal web europeo sobre medicamentos. D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN

SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO • Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente. Se debe presentar un PGR actualizado:

• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos. • Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva

información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos).

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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

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A. ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CAJA (ENVASES DE 2 O 10 JERINGAS) 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Inhixa 2000 UI (20 mg)/0,2 ml, solución inyectable en jeringa precargada enoxaparina sódica 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada jeringa precargada de 0,2 ml contiene 2000 UI (20 mg) de enoxaparina sódica. Cada mililitro contiene 100 mg de enoxaparina sódica. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Agua para preparaciones inyectables. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable en jeringa precargada 2 jeringas precargadas. 10 jeringas precargadas. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para un solo uso. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía subcutánea, intravenosa e intraarterial. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños. 7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD La solución diluida debe usarse en un plazo máximo de 8 horas. 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN Conservar por debajo de 25 °C. No congelar.

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10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO

UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala SUECIA 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/16/1132/001 EU/1/16/1132/002 13. NÚMERO DE LOTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Inhixa 2000 UI (20 mg)/0,2 ml 17. IDENTIFICADOR ÚNICO - CÓDIGO DE BARRAS 2D Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único. 18. IDENTIFICADOR ÚNICO - INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES PC: SN: NN:

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS JERINGA PRECARGADA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Inhixa 2000 UI (20 mg)/0,2 ml solución inyectable Enoxaparina sódica Vía s.c., i.v. e intraarterial. 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote: 5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CAJA (ENVASES DE 2 O 10 JERINGAS) 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Inhixa 4000 IU (40 mg)/0,4 ml, solución inyectable en jeringa precargada enoxaparina sódica 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada jeringa precargada de 0,4 ml contiene 4000 UI (40 mg) de enoxaparina sódica. Cada mililitro contiene 100 mg de enoxaparina sódica. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Agua para preparaciones inyectables. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable en jeringa precargada 2 jeringas precargadas. 10 jeringas precargadas. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para un solo uso. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía subcutánea, intravenosa e intraarterial. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS JERINGA PRECARGADA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Inhixa 4000 UI (40 mg)/0,4 ml, solución inyectable Enoxaparina sódica Vía s.c., i.v. e intraarterial. 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote: 5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES 6. OTROS

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR CAJA (ENVASES DE 2 O 10 JERINGAS) 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Inhixa 10 000 UI (100 mg)/1,0 ml, solución inyectable en jeringa precargada enoxaparina sódica 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada jeringa precargada de 1,0 ml contiene 10 000 UI (100 mg) de enoxaparina sódica. Cada mililitro contiene 100 mg de enoxaparina sódica. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Agua para preparaciones inyectables. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE Solución inyectable en jeringa precargada 2 jeringas precargadas. 10 jeringas precargadas. 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Para un solo uso. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. Vía subcutánea, intravenosa e intraarterial. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE


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COMERCIALIZACIÓN Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala SUECIA 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/16/1132/009 EU/1/16/1132/010 13. NÚMERO DE LOTE Lote: 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Inhixa 10 000 UI (100 mg)/1,0 ml 17. IDENTIFICADOR ÚNICO - CÓDIGO DE BARRAS 2D Incluido el código de barras 2D que lleva el identificador único. 18. IDENTIFICADOR ÚNICO - INFORMACIÓN EN CARACTERES VISUALES PC: SN: NN:

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INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS JERINGA PRECARGADA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Inhixa 10 000 UI (100 mg)/1,0 ml, solución inyectable Enoxaparina sódica Vía s.c., i.v. e intraarterial. 2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE Lote: 5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES 6. OTROS

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B. PROSPECTO

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Prospecto: información para el usuario

Inhixa 2000 UI (20 mg)/0,2 ml, solución inyectable en jeringa precargada Enoxaparina sódica

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva

información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos. Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. - Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas

aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles. - Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se

trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4. Contenido del prospecto 1. Qué es Inhixa y para qué se utiliza 2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Inhixa 3. Cómo usar Inhixa 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Inhixa 6. Contenido del envase e información adicional 1. Qué es Inhixa y para qué se utiliza Este medicamento se llama Inhixa y contiene un principio activo denominado enoxaparina sódica, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados heparinas de bajo peso molecular. Este medicamento actúa de dos formas: 1) Evitando que los coágulos de sangre ya existentes crezcan más, con lo que ayuda a su

organismo a romperlos y a que no sigan haciéndole daño. 2) Interrumpiendo la formación de coágulos en la sangre. Inhixa está indicado en adultos: - En el tratamiento de los coágulos de sangre que se encuentran en las venas (trombosis) o en los

vasos sanguíneos de los pulmones. - En el tratamiento preventivo para que no se formen más coágulos de sangre en las situaciones

siguientes: • En las intervenciones quirúrgicas. • Después de una intervención quirúrgica o de períodos prolongados de reposo en cama por

una enfermedad. • Si padece una enfermedad en la que no llega suficiente cantidad de sangre al corazón, que

se manifiesta con dolor agudo en el pecho (angina de pecho inestable). • Después de padecer un ataque al corazón (infarto de miocardio). • Si va a someterse a una angioplastia (una operación del corazón para reparar o

desbloquear quirúrgicamente un vaso sanguíneo). - En el tratamiento preventivo para que no se formen coágulos de sangre en los tubos de la

máquina de diálisis (que se emplea en personas que padecen problemas de riñón).

2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Inhixa No use Inhixa:

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- si es alérgico a la enoxaparina sódica, la heparina o sus derivados, lo que incluye las heparinas de bajo peso molecular, o a alguno de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6).

- si padece una endocarditis bacteriana aguda. - si padece un trastorno grave de la coagulación sanguínea (sufre un trastorno en el que aparecen

hematomas o hemorragias con mucha facilidad). - si padece hemorragias abundantes. - si padece trombocitopenia (que es un recuento bajo de plaquetas), acompañada de un resultado

positivo en la prueba in vitro de agregación plaquetaria en presencia de enoxaparina sódica. - si padece úlceras de estómago o intestinales. - si ha sufrido un ictus causado por una hemorragia en el cerebro (salvo la apoplejía posterior al

bloqueo de las arterias). - si presenta un riesgo elevado de padecer hemorragias. Si se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, no use este medicamento. Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar este medicamento. Advertencias y precauciones Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Inhixa: - Si padece hipertensión arterial. - Si padece problemas de riñón. - Si padece problemas de hígado. - Si le han implantado una válvula cardíaca. - Si alguna vez le han salido hematomas o ha padecido sangrados por el uso de «heparina». - Si alguna vez ha padecido un ictus. - Si alguna vez ha padecido una úlcera en el estómago o en la parte del intestino en la que

desemboca el estómago (úlcera duodenal). - Si se ha sometido recientemente a una intervención en los ojos o el cerebro. - Si es diabético o padece una enfermedad denominada retinopatía diabética (trastorno en los

vasos sanguíneos de los ojos causado por la diabetes). - Si padece algún problema de la sangre. - Si presenta concentraciones elevadas de potasio en sangre (hiperpotasemia). - Si presenta sobrepeso o un peso muy bajo. - Si es una persona de edad avanzada (más de 65 años de edad) y, particularmente, si tiene más de

75 años de edad. Si no está seguro de que se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar este medicamento. Análisis de sangre El uso de Inhixa puede alterar los resultados de algunos análisis de sangre. Si van a realizarle algún análisis de sangre, debe informar a su médico de que está tomando este medicamento. Niños No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de enoxaparina sódica en niños de menos de 12 años de edad. Otros medicamentos y Inhixa Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, ya que este medicamento puede afectar al modo en el que actúan otros medicamentos. Además, algunos medicamentos pueden afectar al modo en el que actúa este medicamento. En especial, no use este medicamento e informe a su médico si: - Está usando un medicamento denominado heparina para tratar los coágulos de sangre. Informe a su médico si está tomando alguno de los medicamentos siguientes:

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- Warfarina (empleada para reducir la coagulación de la sangre). - Ácido acetilsalicílico (AAS: un principio activo que está presente en muchos medicamentos que

se emplean para el alivio del dolor y reducir la fiebre, así como para evitar la formación de coágulos de sangre), dipiridamol, clopidogrel u otros medicamentos empleados para interrumpir la formación de coágulos de sangre.

- Inyección de dextrano (que se emplea como sustituto sanguíneo). - Ibuprofeno, diclofenaco, ketorolaco u otros medicamentos empleados en el tratamiento del

dolor y la inflamación en la artritis y otras enfermedades. - Prednisolona, dexametasona u otros medicamentos empleados en el tratamiento del asma, la

artritis reumatoide y otros trastornos. - Medicamentos para eliminar líquidos (diuréticos) como la espironolactona, el triantereno o la

amilorida. Estos medicamentos pueden aumentar la concentración de potasio en la sangre si se toman junto con Inhixa.

Es posible que su médico le cambie uno de los medicamentos o que le realice análisis de sangre periódicamente para comprobar que la toma de estos medicamentos con Inhixa no le está causando ningún daño. Inyección subcutánea Este medicamento no se debe mezclar con otras inyecciones o perfusiones. Intervenciones quirúrgicas y anestésicos En el caso de que le vayan a realizar una punción lumbar o vaya a someterse a una intervención quirúrgica en la que se vaya a emplear anestesia epidural o raquídea, informe a su médico de que está usando este medicamento. Informe también a su médico si padece algún problema en la médula espinal o se ha sometido alguna vez a una cirugía de columna. Embarazo y lactancia Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Si está embarazada y tiene implantada una válvula cardíaca mecánica, no debe usar este medicamento, ya que podría aumentar el riesgo de que se formen coágulos sanguíneos. Debe hablar de esto con su médico, ya que se desconoce si la enoxaparina sódica intacta se excreta en la leche materna y, por tanto, no puede dar el pecho a su hijo mientras esté usando este medicamento. Conducción y uso de máquinas Inhixa no influye en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Inhixa contiene sodio Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis; esto es, esencialmente «exento de sodio». 3. Cómo usar Inhixa Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. Uso del medicamento - Antes de que le administren este medicamento, su médico o personal de enfermería le realizarán

análisis de sangre. - Por lo general, el médico o el personal de enfermería le administrarán este medicamento

mientras se encuentre en el hospital, ya que se tiene que administrar mediante una inyección. - Es posible que cuando regrese a casa necesite seguir usando este medicamento y se lo tenga que

administrar usted mismo (consulte las indicaciones sobre cómo hacerlo).

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- Este medicamento se suele administrar mediante una inyección subcutánea (por debajo de la piel).

Si no está seguro de por qué está recibiendo Inhixa o tiene alguna pregunta sobre la cantidad de Inhixa que va a recibir, hable con su médico, farmacéutico o enfermero. ¿Qué cantidad van a administrarle? - Su médico decidirá la cantidad de medicamento que le van a administrar, lo que dependerá del

motivo por el que se vaya a usar. - Si tiene algún problema de riñón, la cantidad de medicamento que le administren puede ser

inferior. Dosis recomendada Prevención de la formación de coágulos de sangre a) En las intervenciones quirúrgicas - La dosis recomendada es de 20 mg o 40 mg al día. La dosis depende de la probabilidad que

tenga de formar coágulos de sangre. - Si presenta un riesgo bajo o medio de formar coágulos de sangre, debe recibir una dosis de

20 mg al día. Si va someterse a una intervención quirúrgica, por lo general le administrarán la primera inyección 2 horas antes de la operación.

- Si presenta un riesgo más alto de que se formen coágulos sanguíneos, recibirá una dosis de 40 mg al día. Si va a someterse a una intervención quirúrgica, por lo general le administrarán la primera inyección 12 horas antes de la operación.

- El tratamiento se receta durante 7-10 días. b) En períodos prolongados de reposo en cama por una enfermedad - Si debe permanecer en cama debido a una enfermedad, la dosis habitual que recibirá es de

40 mg de enoxaparina sódica al día, durante 6-14 días. Tratamiento de la formación de coágulos de sangre a) En las venas (trombosis) - La dosis recomendada en de 1,5 mg por kilogramo de peso corporal, una vez al día, o 1 mg por

cada kilogramo de peso corporal cada 12 horas (dos veces al día), según la gravedad de la trombosis.

- El tratamiento se suele prescribir para 5 días. b) Si padece una enfermedad en la que no llega suficiente cantidad de sangre al corazón, que se manifiesta con dolor agudo en el pecho (angina de pecho inestable) - La dosis recomendada es de 1 mg por kilogramo de peso corporal, cada 12 horas (dos veces al

día). - El tratamiento se suele recetar durante 2-8 días como mínimo. Por lo general, su médico le

recomendará que junto con este medicamento tome ácido acetilsalicílico por vía oral. c) Después de un ataque al corazón (infarto de miocardio) - Este medicamento se puede emplear en el tratamiento de un tipo de ataque al corazón,

denominado infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMEST). - La dosis recomendada es de 30 mg de enoxaparina sódica, que puede administrarse mediante

una inyección intravenosa. - Justo después de la inyección en la vena, también le administrarán este medicamento mediante

una inyección por debajo de la piel (inyección subcutánea). La dosis habitual es de 1 mg por kilogramo de peso corporal.

- A partir de entonces, le administrarán 1 mg por kilogramo de peso corporal cada 12 horas. - La cantidad máxima administrada en las dos primeras inyecciones es de 100 mg.

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- Las inyecciones se suelen administrar durante un período máximo de 8 días. d) En pacientes que vayan a someterse a una angioplastia (intervención coronaria percutánea) - Su médico decidirá si usted debe recibir una dosis adicional de este medicamento antes del

inflado del globo, en función de cuándo le administraron la última dosis de enoxaparina sódica. - Si la última administración subcutánea de enoxaparina sódica fue hace menos de 8 horas antes

del inflado del globo, no necesitará una administración adicional. - Si la última administración subcutánea fue hace más de 8 horas antes del inflado del globo,

recibirá una inyección intravenosa de 0,3 mg de enoxaparina sódica por kilogramo de peso corporal.

Prevención de la formación de coágulos de sangre en los tubos del aparato de diálisis (en personas que padecen problemas de riñón) - La dosis recomendada es de 1 mg por kilogramo de peso corporal. - El medicamento se debe introducir en el tubo que sale del cuerpo (línea arterial) al comienzo de

la sesión de diálisis. - Esta cantidad suele ser suficiente para una sesión de 4 horas. No obstante, es posible que su

médico le dé otra dosis de 0,5-1 mg por kilogramo de peso corporal si lo considera necesario. - Si presenta un riesgo elevado de padecer hemorragias, su médico podría reducir la dosis a

0,5 mg por kilogramo de peso corporal o a 0,75 mg por kilogramo de peso corporal. Pacientes de edad avanzada (de 75 años de edad y en adelante) - Tratamiento del IAMEST:

• Su médico o personal de enfermería le administrarán las inyecciones de este medicamento por debajo de la piel (inyección subcutánea).

• La dosis recomendada es de 0,75 mg por kilogramo de peso corporal, cada 12 horas (dos veces al día).

• La cantidad máxima administrada de enoxaparina sódica en las dos primeras inyecciones es de 75 mg.

- En otras indicaciones, no es necesario recibir una dosis reducida, a menos que padezca problemas de riñón.

Pacientes con problemas de riñón Ajuste de la dosis de acuerdo con la información que se proporciona a continuación. Trastornos renales graves En el caso de pacientes con una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), es necesario realizar un ajuste de la dosis según las tablas siguientes, dado que en esta población de pacientes la exposición a la enoxaparina sódica aumenta de forma considerable: Ajustes de la dosis recomendados de los intervalos de dosis terapéuticas de enoxaparina sódica Posología habitual Posología en la insuficiencia renal grave 1 mg/kg de peso corporal, por vía subcutánea, dos veces al día

1 mg/kg de peso corporal, por vía subcutánea, una vez al día

1,5 mg/kg de peso corporal, por vía subcutánea, una vez al día




Tratamiento del IAMEST en pacientes de edad avanzada de ≥ 75 años 0,75 mg/kg por vía subcutánea, dos veces al día, sin la administración de un bolo inicial (un máximo de 75 mg en cada una de las primeras

1 mg/kg por vía subcutánea, una vez al día, sin la administración de un bolo inicial (un máximo de 100 mg únicamente en la primera

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dos dosis subcutáneas) dosis subcutánea) Ajustes de la dosis de los intervalos de dosis profilácticas Posología habitual Posología en la insuficiencia renal grave 40 mg por vía subcutánea una vez al día 20 mg por vía subcutánea una vez al día 20 mg por vía subcutánea una vez al día 20 mg por vía subcutánea una vez al día Estos ajustes de la dosis recomendados no son aplicables en la indicación de hemodiálisis. Trastornos renales moderados y leves Aunque no se recomienda ningún ajuste de la dosis en pacientes que padezcan una insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina: 30-50 ml/min) o en la insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina: 50-80 ml/min), es recomendable que su médico supervise detenidamente su tratamiento. Pacientes con problemas de hígado Puesto que no existen estudios clínicos, en pacientes que padezcan una insuficiencia hepática, se debe extremar la precaución. Peso corporal No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes obesos o con un peso corporal bajo. Anestesia raquídea o epidural Debe extremarse la precaución en los pacientes que vayan a recibir anestesia raquídea y (o) epidural. Puede ser necesario un ajuste de la dosis. Forma de administración La jeringa precargada está lista para su uso inmediato. Este medicamento no se debe administrar por vía intramuscular. Inyección a través de la línea arterial del circuito extracorpóreo Para evitar la formación de coágulos de sangre en los tubos del aparatado de diálisis, inyectarán este medicamento en el tubo que sale del cuerpo (línea arterial). Inyección intravenosa (únicamente para la indicación IAMEST) En el IAMEST, el tratamiento debe comenzar con una única inyección rápida en la vena (inyección intravenosa), seguida inmediatamente de una inyección por debajo de la piel (inyección subcutánea). Técnica de inyección subcutánea (inyección por debajo de la piel) Este medicamento se suele administrar mediante una inyección subcutánea (por debajo de la piel). La inyección se administra mejor mediante una inyección subcutánea profunda si el paciente se encuentra en decúbito supino. La administración se debe alternar entre la pared abdominal anterolateral o posterolateral izquierda y derecha. Se debe introducir toda la aguja verticalmente en un pliegue cutáneo formado con el pulgar y el índice. No se debe soltar el pliegue cutáneo hasta que la inyección no haya finalizado por completo. No se debe frotar la zona de inyección después de la administración. Si utiliza una jeringa precargada de 20 mg y 40 mg, no elimine la burbuja de aire de la jeringa antes de la inyección, ya que de hacerlo se podría reducir la dosis. La jeringa precargada es para un solo uso. No utilice este medicamento si observa algún cambio visible en el aspecto de la solución.

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Cada jeringa usada se debe eliminar en un contenedor especial en farmacias u hospitales y no se debe eliminar junto con la basura doméstica. Autoadministración de una inyección de Inhixa Si puede administrarse usted mismo este medicamento, su médico o personal de enfermería le mostrarán cómo hacerlo. No intente inyectarse usted mismo si no le han enseñado la forma de hacerlo. Si no sabe qué ha de hacer, consulte a su médico o enfermero de inmediato. Antes de inyectarse Inhixa - Compruebe la fecha de caducidad del medicamento. Si ha caducado, no lo utilice. - Compruebe que la jeringa no esté dañada y que la solución del medicamento sea transparente.

En caso contrario, use otra jeringa. No utilice este medicamento si observa algún cambio en el aspecto del producto. - Compruebe la cantidad que se va a inyectar. - Revísese el abdomen por si la última inyección le provocó enrojecimiento, cambio del color de

la piel, hinchazón, supuración o le sigue doliendo. De ser así, hable con su médico o enfermero. - Decida la zona en la que se va a inyectar el medicamento. Alterne, cada vez que se inyecte, el

lado derecho del abdomen con el izquierdo. Este medicamento se debe inyectar justo por debajo de la piel del estómago, pero no muy cerca del ombligo ni de ninguna cicatriz (al menos a 5 cm de distancia de ellos).

- La jeringa precargada es para un solo uso. Instrucciones para que usted mismo se inyecte Inhixa 1) Lávese las manos y la zona de inyección con agua y jabón. Séquelas. 2) Siéntese o túmbese en una posición cómoda y relajada. Compruebe que puede ver la zona en la

se va a inyectar. Lo más adecuado en un diván, un sillón reclinable o en una cama con cojines para apoyarse.

3) Escoja una zona en el lado derecho o izquierdo de la barriga. Debe estar a más de 5 cm del ombligo y hacia los costados.

Recuerde. No se inyecte en los 5 cm alrededor del ombligo ni de las cicatrices o los hematomas que pueda haber. Inyéctese en la zona contraria a la que se inyectó la vez anterior (alternando el lado derecho de la barriga con el izquierdo). 4) Retire con cuidado el capuchón de la aguja de la jeringa, tirando de él. La jeringa está

precargada y lista para su uso.

No presione el émbolo antes de inyectarse para eliminar las burbujas de aire, ya que de este modo podría perder parte de la dosis del medicamento. Una vez que haya retirado el capuchón, no toque nada con la aguja. De este modo se asegurará de que la aguja siga estando limpia (estéril). 5) Sostenga la jeringa con la mano con la que escribe (como si fuera un lápiz) y, con la otra mano,

pellizque suavemente la zona del abdomen entre el índice y el pulgar para formar un pliegue de piel.

Asegúrese de sostener el pliegue de piel durante toda la inyección. 6) Sostenga la jeringa de manera que la aguja apunte hacia abajo (verticalmente con un ángulo de

90º). Introduzca toda la aguja en el pliegue de piel.

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7) Presione el émbolo con el dedo. De este modo introducirá el medicamento en el tejido graso del

abdomen. Asegúrese de sostener el pliegue de piel durante toda la inyección. 8) Retire la aguja, tirando recto de ella.

Para evitar que le salga un hematoma, no frote la zona de inyección después de que se haya inyectado. 9) Tire la jeringa usada provista de su tapa de protección en el contenedor de objetos punzantes.

Cierre fuertemente la tapa del contenedor y colóquelo fuera del alcance de los niños. Cuando el contenedor esté lleno, entrégueselo a su médico o enfermero domiciliario para que lo eliminen. No lo tire al cubo de la basura. Si usa más Inhixa del que debe Si considera que ha usado más o menos cantidad de este medicamento, informe de inmediato a su médico, enfermero o farmacéutico, incluso si no presenta signos de que esté padeciendo algún problema. La sobredosis accidental de este medicamento tras la administración intravenosa, extracorpórea o subcutánea puede producir complicaciones hemorrágicas. La enoxaparina sódica administrada por vía oral se absorbe muy poco e incluso las dosis grandes no deberían tener consecuencias graves. Si un niño se inyecta o traga este medicamento de forma accidental, llévelo al servicio de urgencias de inmediato. Si olvidó usar Inhixa Si olvidó administrarse una dosis, hágalo lo antes posible en cuanto lo recuerde. No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Para ayudarle a no perder ninguna dosis, puede serle de utilidad el uso de un diario. Si interrumpe el tratamiento con Inhixa Es importante que siga recibiendo este medicamento hasta que su médico decida interrumpir el tratamiento. Si deja de usarlo, se le podría formar un coágulo de sangre, y esto puede ser muy peligroso. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.

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4. Posibles efectos adversos Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Si experimenta alguno de los siguientes efectos adversos, informe a su enfermero o médico o acuda al hospital de inmediato: Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas) - Sangrado abundante de una herida. Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas) - Una erupción dolorosa con puntos de color rojo oscuro, que aparecen por debajo de la piel y que

no desaparecen al presionarlos. También podría apreciar placas rosadas en la piel. Estos síntomas aparecen con mayor frecuencia en la zona en la que le hayan inyectado este medicamento.

Poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas) - Cefalea aguda repentina. Este signo podría ser indicativo de una hemorragia cerebral. - Sensación de sensibilidad a la palpación e hinchazón del estómago. Podría ser indicativo de una

hemorragia gástrica. Raras (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas) - Si padece una reacción alérgica. Los signos de esta reacción adversa incluyen: erupción,

hinchazón o problemas para respirar, hinchazón de los labios, la cara, la garganta o la lengua. Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) - Si le han realizado una punción lumbar o le han administrado anestesia raquídea y experimenta

cosquilleo, entumecimiento y debilidad muscular, en especial, en la parte inferior del cuerpo. Además de perder el control de la vejiga o del intestino (de modo que no puede controlar sus necesidades).

Si experimenta alguno de los efectos adversos siguientes, informe a su enfermero o médico lo antes posible: Frecuentes - Aparición de hematomas con mayor frecuencia de lo normal. Esto podría deberse a un problema

de la sangre (trombocitopenia). - Siente dolor, hinchazón o irritación en la zona en la que le hayan inyectado este medicamento.

Estos síntomas suelen remitir en pocos días. Raras - Si lleva implantada una válvula cardíaca mecánica, el tratamiento con este medicamento podría

no ser suficiente para evitar la formación de coágulos de sangre. Usted podría notar dificultad para respirar, cansancio o dificultad para realizar ejercicio, dolor de pecho, entumecimiento, sensación de mareo o pérdida de la consciencia. Esto podría deberse a la presencia de un coágulo de sangre en la válvula cardíaca.

Frecuencia no conocida - Sensación de cansancio, pérdida de conocimiento, mareo o la piel pálida. Estos síntomas

podrían ser indicativos de una anemia. - Si nota un amarilleamiento de la piel o los ojos, y la orina se torna más oscura.

Esto podría deberse a un problema del hígado.

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Otros efectos adversos que debe comunicar a su enfermero o médico si le preocupan: Muy frecuentes - Variaciones en los resultados de los análisis de sangre que le hayan realizado para comprobar el

funcionamiento del hígado. Estos suelen volver a la normalidad después de dejar de usar este medicamento.

Raras - Variaciones en las concentraciones sanguíneas de potasio. Esto puede suceder con mayor

frecuencia en las personas que padecen problemas de riñón o diabetes. Su médico podrá comprobarlo llevando a cabo un análisis de sangre.

Frecuencia no conocida - Si se emplea este medicamento durante períodos prolongados (más de 3 meses), puede aumentar

el riesgo de padecer una enfermedad denominada osteoporosis, en la que los huesos se pueden fracturar con mayor probabilidad.

- Cefalea - Pérdida de pelo Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V. Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento. 5. Conservación de Inhixa Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y la caja. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. Conservar por debajo de 25 ºC. No congelar. La solución debe usarse en el plazo de 8 horas después de su dilución. No utilice este medicamento si observa algún cambio visible en el aspecto de la solución. Las jeringas precargadas de Inhixa son únicamente para un solo uso. Deseche el contenido no utilizado del medicamento. Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente. 6. Contenido del envase e información adicional Composición de Inhixa - El principio activo es enoxaparina sódica.

Cada mililitro contiene 100 mg de enoxaparina sódica. Cada jeringa precargada de 0,2 ml contiene 2000 UI (20 mg) de enoxaparina sódica.

- Los demás componentes son agua para preparaciones inyectables.

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Aspecto del producto y contenido del envase 0,2 ml de solución contenida en una jeringa de vidrio transparente, incoloro, neutro y de tipo I, con aguja fija y protector de la aguja cerrado con tapón de goma de clorobutilo y émbolo de polipropileno de color azul. Este medicamento se presenta en envases de 2 o 10 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de fabricación Titular de la autorización de comercialización Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala Suecia Responsable de la fabricación National and Kapodistrian University of Athens, Department of Chemistry, Service Laboratory "Chemical Analysis - Quality Control" Panepistimiopolis Zografou, Atenas, Attiki 15771 Grecia Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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75 años de edad. Si no está seguro de que se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar este medicamento. Análisis de sangre El uso de Inhixa puede alterar los resultados de algunos análisis de sangre. Si van a realizarle algún análisis de sangre, debe informar a su médico de que está tomando este medicamento. Niños No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de enoxaparina sódica en niños de menos de 12 años de edad. Otros medicamentos y Inhixa Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, ya que este medicamento puede afectar al modo en el que actúan otros medicamentos. Además, algunos medicamentos pueden afectar al modo en el que actúa este medicamento. En especial, no use este medicamento e informe a su médico si: - Está usando un medicamento denominado heparina para tratar los coágulos de sangre. Informe a su médico si está tomando alguno de los medicamentos siguientes:

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- Warfarina (empleada para reducir la coagulación de la sangre). - Ácido acetilsalicílico (AAS: un principio activo que está presente en muchos medicamentos que










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Pacientes con problemas de riñón Ajuste de la dosis de acuerdo con la información que se proporciona a continuación. Trastornos renales graves En el caso de pacientes con una insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), es necesario realizar un ajuste de la dosis según las tablas siguientes, dado que en esta población de pacientes la exposición a la enoxaparina sódica aumenta de forma considera: Ajustes de la dosis recomendados de los intervalos de dosis terapéuticas de enoxaparina sódica Posología habitual Posología en la insuficiencia renal grave 1 mg/kg de peso corporal, por vía subcutánea, dos veces al día








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Aspecto del producto y contenido del envase 0,4 ml de solución contenida en una jeringa de vidrio transparente, incoloro, neutro y de tipo I, con aguja fija y protector de la aguja cerrado con tapón de goma de clorobutilo y émbolo de polipropileno de color amarillo. Este medicamento se presenta en envases de 2 o 10 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de fabricación Titular de la autorización de comercialización Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala Suecia Responsable de la fabricación National and Kapodistrian University of Athens, Department of Chemistry, Service Laboratory "Chemical Analysis - Quality Control" Panepistimiopolis Zografou, Atenas, Attiki 15771 Grecia Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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75 años de edad. Si no está seguro de que se encuentra en alguna de las situaciones anteriores, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar este medicamento. Análisis de sangre El uso de Inhixa puede alterar los resultados de algunos análisis de sangre. Si van a realizarle algún análisis de sangre, debe informar a su médico de que está tomando este medicamento. Niños No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de enoxaparina sódica en niños de menos de 12 años de edad. Otros medicamentos y Inhixa Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o pudiera tener que tomar cualquier otro medicamento, ya que este medicamento puede afectar al modo en el que actúan otros medicamentos. Además, algunos medicamentos pueden afectar al modo en el que actúa este medicamento. En especial, no use este medicamento e informe a su médico si: - Está usando un medicamento denominado heparina para tratar los coágulos de sangre.

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Informe a su médico si está tomando alguno de los medicamentos siguientes: - Warfarina (empleada para reducir la coagulación de la sangre). - Ácido acetilsalicílico (AAS: un principio activo que está presente en muchos medicamentos que










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Aspecto del producto y contenido del envase 0,6 ml de solución contenida en una jeringa de vidrio transparente, incoloro, neutro y de tipo I, con aguja fija y protector de la aguja cerrado con tapón de goma de clorobutilo y émbolo de polipropileno de color naranja. Este medicamento se presenta en envases de 2 o 10 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de fabricación Titular de la autorización de comercialización Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala Suecia Responsable de la fabricación National and Kapodistrian University of Athens, Department of Chemistry, Service Laboratory "Chemical Analysis - Quality Control" Panepistimiopolis Zografou, Atenas, Attiki 15771 Grecia Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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Aspecto del producto y contenido del envase 0,8 ml de solución contenida en una jeringa de vidrio transparente, incoloro, neutro y de tipo I, con aguja fija y protector de la aguja cerrado con tapón de goma de clorobutilo y émbolo de polipropileno de color rojo. Este medicamento se presenta en envases de 2 o 10 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de fabricación Titular de la autorización de comercialización Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala Suecia Responsable de la fabricación National and Kapodistrian University of Athens, Department of Chemistry, Service Laboratory "Chemical Analysis - Quality Control" Panepistimiopolis Zografou, Atenas, Attiki 15771 Grecia Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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Inhixa 10 000 UI (100 mg)/1,0 ml, solución inyectable en jeringa precargada Enoxaparina sódica













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Cada mililitro contiene 100 mg de enoxaparina sódica. Cada jeringa precargada de 1,0 ml contiene 10 000 UI (100 mg) de enoxaparina sódica.

- Los demás componentes son agua para preparaciones inyectables. Aspecto del producto y contenido del envase

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1,0 ml de solución contenida en una jeringa de vidrio transparente, incoloro, neutro y de tipo I, con aguja fija y protector de la aguja cerrado con tapón de goma de clorobutilo y émbolo de polipropileno de color negro. Este medicamento se presenta en envases de 2 o 10 jeringas precargadas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y responsable de fabricación Titular de la autorización de comercialización Techdow Europe AB Banérgatan 36 75237 Uppsala Suecia Responsable de la fabricación National and Kapodistrian University of Athens, Department of Chemistry, Service Laboratory "Chemical Analysis - Quality Control" Panepistimiopolis Zografou, Atenas, Attiki 15771 Grecia Fecha de la última revisión de este prospecto: Otras fuentes de información La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

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