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T-3 SANGRE Y HEMATOPOYESIS.

Sangre 1. Origen mesodrmico. Sustancia intercelular lquida.

2. FUNCIONES:

a. Transporte de gases, hormonas, nutrientes, productos de secrecin

b. Reparto de calor

c. Transmisin de fuerza, creacin de gradientes, erecciones.

d. Coagulacin

e. Defensivas: La respuesta se origina en otros lados, pero la sangre acta

como vehculo

3. COMPOSICIN

a. Clulas y plasma

i. Glbulos rojos:

El porcentaje de glbulos rojos se denomina hematocrito. Son clulas

enucleadas y que carecen de orgnulos. La diferenciacin mxima de

una estirpe celular, son bicncavas, presentando el total alrededor de 7

micras y el grosor en el centro es de 1 micra.

La forma que presentan es modificable, ya sea por patologas como la

anemia falciforme o por las caractersticas del medio externo (con ms

presin osmtica por ejemplo, adquieren forma estrellada

(acantocitos)) En el interior de los GR solamente hay hemoglobina.

Cuando su forma es la de reticulocito (presentan RER y ribosomas) es

porque existe un problema en la medula sea. La vida media de un

glbulo rojo es de 120 das. Tienen movimiento continuo por capilares.

Para ello tienen la llamada red submembranosa. Esta tiene

interacciones laterales y componente horizontal (espectrina), que se

ancla por dos mdulos de anclaje, el de adquirina y banda 3. EL segundo

grupo de anclaje est formado de actina y anclada a ella tropomiosina

(entre otras).

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ii. Glbulos blancos (Leucocitos): Se dividen en granulares y agranulares.

1. Granulares: Presentan en su citoplasma una serie de grnulos.

Pueden ser Neutrfilos, eosinfilos y basfilos. Miden 9-10 micras

en fresco y 11-12 micras en frotis. En los neutrfilos destaca el

ncleo, que es arrosariado lo normal es entre 3 y 5 micras. Es

debido a que la cromatina se condensa muchsimo. Se pueden

apreciar neutrfilos con un ncleo inmaduro que presentan

ncleos en banda o en cayado. Hay numerosos grnulos y

vellosidades. Dentro de los grnulos pueden ser primarios

(azurfilos o inespecficos), son autnticos lisosomas y secundarios

(o especficos) cuya funcin es degradar bacterias. Ahora mismo a

estos dos grupos se les han aadido otros dos, los grnulos de

gelatinasa y los de secrecin. Los neutrfilos tiene receptores que

pueden ser: molculas de adhesin, receptores tipo toll

(relacionados con interacciones con patgenos), receptores de

citoquinas; receptores para protenas de complemento. Los

neutrfilos llega un momento que tiene que salir al conjuntivo.

Este proceso incluye el Rolling and tethering, que significa rodando

y anclando, dado que van rodando hasta anclarse a un lugar

adecuado. Las selectinas (E y P) interaccionan con un tetrasacrido

y se anclan. Y tras esto se activa la integrina, que es capaz de

reconocer otras protenas del endotelio, unindose a ellas

tambin.

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- Eosinfilos: Son menos abundantes. Pueden aumentar en

fenmenos alrgicos y en infecciones parasitarias (ya que

neutralizan parsitos o los degradan. Por otro lado su

concentracin varia a lo largo del da, siendo ms alta por la

noche. Esto es porque est regulada por la enzima ACTH, que

est ms baja por la noche. Destaca la presencia de una enorme

cantidad de grnulos, que en ocasiones llegan a entorpecer el

visionado del ncleo, que es bilobular. Contienen grnulos

primarios y secundarios, as como molculas sombrero. Los

especficos presentan un cristal interno y contienen protenas

catinicas, los primarios son normales. Las vesculas sombrero

se piensa que estn implicadas en fenmenos de granulacin.

Entre sus receptores se encuentran: de citoquinas, molculas de

adhesin, receptores de mediadores lipdicos.

- Basfilos: Son los que menos cantidad tienen, son raros de ver.

La configuracin molecular es muy similar a la de los eosinfilos.

EL ncleo no suele verse, dado que al teirse los grnulos con el

mismo colorante bsico del ncleo, queda todo como una mole

del mismo color. Tienen grnulos de los dos tipos, y en los

grnulos especficos, de gran tamao y muy abundantes

secretan histamina, serotonina y leucotrieno C. Vienen

activados por antgenos, los cuales provocan el efecto de

granulacin.

2. Agranulocitos: Pueden ser linfocitos y monocitos.

- Linfocitos: Son las segundas clulas ms abundantes. Son

tambin las ms pequeas. Inicialmente se intentaron clasificar

por su tamao, siendo los grnulos maduros los pequeos.

Despus se clasificaron segn su origen, pudiendo ser B (bone,

dado que provienen de la medula sea) y T, timo.

En su momento se intentaron diferenciar, dado que son

clulas en principio muy anodinas en cuanto a estructura.

Posteriormente se les aadi el grupo NK (natural killer)

Siendo estos ltimos los responsables de la respuesta

celular innata, mientras que los B y T de la adquirida. Los

B producen la respuesta humoral y los T la celular, dentro

de estos podemos diferenciar los Tc (citotxicos), Th

(colaboradores) y Treg (reguladores)

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- Monocitos: Representan entre el 2 y el 8% de los leucocitos

totales.

Son las clulas ms grandes que hay, entre 10-12 micras. Al

microscopio ptico se identifican bien debido a su ncleo

reniforme. Por otro lado se puede ver en algunos casos el

complejo de Golgi como una acumulacin en negativo,

muy clara. Viven poco en la sangre, pero pueden estar aos

en el tejido conjuntivo. Tienen los orgnulos muy

dispersos. En sangre no tiene mucha funcin. Actan como

clulas presentadoras de antgeno, tiene funcin de

recambio sobre todo en relacin con los glbulos rojos y

tienen muchas citoquinas.

- Plaquetas: Son fragmentos de clula al menos en mamferos.

Debido a esto se les llama tromboblastos. El nmero oscila

entre 150000 y 300000 y el tamao esta entre una micra y 2. Es

biconvexa, con forma lenticular, mientras estn inactivas, pero

al activarse cambian totalmente de formula. Su estructura est

formada por dos partes, una central llamada granulmero, lleno

de orgnulos y tal y por fuera, mas clarito y con menos

orgnulos el hialuromero. (Presentan 3 tipos de granulo, alfa,

centro denso y lisosomas. Son muy importantes en los alfa, las

integrinas, factores de coagulacin y los factores angiogenicos o

formadores de vasos sanguneos)

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Aparte de estos grnulos las plaquetas presentan unos

divertculos bastante profundos, cuya funcin es en teora de

transporte, son el sistema canalicular abierto. La principal

funcin de las plaquetas es actuar en los procesos de

coagulacin. Por otro lado son muy muy importantes en el

mantenimiento de los vasos sanguneos. En los tratamientos de

cncer prolongados, se ve muy claro un descenso de plaquetas,

y cuando se alcanza un punto crtico se producen hemorragias.

4. Plasma sanguneo: Representa alrededor del 54%. Y se compone de agua

principalmente. Tiene componentes de concentracin fija y de concentracin

variable.

- Fija:

o Glucosa: 1/1000

o Sal: Su exceso te puede llevar a una hipernatremia.

o Calcio (Oscila entre 9 y 11 decigramos por decilitros) A partir de 1

mMolar para arriba es malo

- La mayora son protenas y lpidos.

o Protenas: 7g por dL en general. Representan alrededor del 7% son

todas de produccin heptica, a excepcin de los anticuerpos. La

mayora son globulares. La ms importante es la albmina (Sirve para

regular la presin osmtica y por otro lado al ser una protena globular

grande acta de transporte de sustancias hidrofbicas.) Hay fraccin

alfa y beta, y gamma anticuerpos. De las beta una de las ms

abundantes es la transferina. Los anticuerpos son las gamma globulinas

(No confundir los anticuerpos con las inmunoglobulinas) Tambin son

muy importantes las lipoprotenas presentes tanto en alfa 2 como en

Beta.

Hematopoyesis La hematopoyesis es el origen o la formacin de sangre. En adultos se da en la medula

sea, algo en el bazo, en ganglios linfticos y en el timo.

Podemos diferenciar entre hematopoyesis prenatal, que se divide entre vitelina(Es la

primera, est asociada a la esplacnopleura mesodrmica), heptica y mieloide (3

meses antes del nacimiento los vasos penetran en los huesos y es cuando empieza a

funcionar la medula sea); y postnatal.

Toda la hematopoyesis deriva de una clula madre nica o clula madre

hematopoytica mutipotencial. A partir de ella surgen dos estirpes distintas.

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o Eritropoyesis;

EL proeritroblasto se forma a partir de la unidad de formacin de colonias,

pierde el nucleo y ajaj lolno tenemos un hemat.

Eritropoyetina (EPO), se encarga de regular la formacin de eritrocitos,

en funcin del grado de oxigenacin. Cuando la oxigenacin es baja se

produce en grandes cantidades, se forma en el rin. El problema del

EPO es que el plasma se espesa, lo que conduce a la formacin de

trombos.

La transferrina se produce en el hgado y sirve para transporta hierro

al lugar donde se estn formando los glbulos rojos.

o Granulopoiesis: Formacin de granulocitos. Mieloblasto, promielocito,

mielocito, metamielocito, cayado.

GM-CSF, factor estimulador de colonias monocito o granulocitos. Son

citoquinas.

G-CSF

M-CSF

o Trombopoiesis: Formacin de plaquetas

Provienen del megacariocito, estn reguladas por la trombopoyetina

SCF= Factor de clulas madre. Su receptor es c-kit, una tirosina cinasa. Es un

ligando proteico que influye en la proliferacin celular en los momentos ms

indiferenciados. Es interesante desde el punto de vista del cncer.