SINDROME DE HURLER

DIANA E. LARA ALDÁN

GENETICA

DR. ROBERTO LAGUNES TORRES

UNIVERSIDAD VERACRUZANA

FACULTAD DE MEDICINA

“MIGUEL ALEMÁN VALDÉS”

SINDROME DE HURLER

• MUCOPOLISACARIDOSIS DE TIPO I H (MPS I) , TAMBIÉN CONOCIDA COMO GARGOLISMO. ES UNA ENFERMEDAD METABÓLICA RARA DE CARÁCTER HEREDITARIO COMO UN RASGO AUTOSÓMICO RECESIVO.

ETIOLOGIA

• ESTE SÍNDROME ESTÁ CAUSADO POR MUTACIONES EN EL GEN IDUA EN EL CROMOSOMA 4P16.3 QUE PROVOCAN UN DÉFICIT COMPLETO DEL ENZIMA ALFA-L-IDURONIDASA POR LO CUAL EL PACIENTE NO PUEDE DESCOMPONER CADENAS LARGAS DE GLUCOSAMINOGLUCANOS.

ETIOLOGÍA

• AMBOS PADRES NECESITAN TRANSMITIR EL GEN DEFECTUOSO PARA QUE SU HIJO DESARROLLE ESTE SÍNDROME.

• UNA ACUMULACIÓN DE GLUCOSAMINOGLUCANOS PARCIALMENTE DEGRADADOS CAUSA INTERFERENCIA CON CÉLULAS, TEJIDOS Y LA FUNCIÓN DE LOS ÓRGANOS. 

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• LA EDAD DE INICIO DE ESTE SÍNDROME ES NEONATAL, LOS PRIMEROS SÍNTOMAS USUALMENTE SUELEN APARECER A LOS 12 MESES DE EDAD.

• LOS SÍNTOMAS PRINCIPALES CONSISTEN EN RETRASO DEL DESARROLLO MOTOR Y MENTAL ACOMPAÑADO POR DEFORMIDADES DEL ESQUELETO. EL ENANISMO ES UNA MANIFESTACIÓN FRECUENTE.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS• RETRASO MENTAL GRAVE

• RETRASO EN EL DESARROLLO

• FRENTE ANCHA

• FACIES TOSCAS

• PUENTE NASAL BAJO

• CUELLO CORTO

• OPACIDAD CORNEAL

• MANO EN FORMA DE GARRA

• RIGIDEZ EN ARTICULACIONES

• INCREMENTO DEL VELLO CORPORAL

(HIRSUTISMO).

MANIFESTACIONES CLÍNICAS• PERDIDA AUDITIVA

• BOCA GENERALMENTE ABIERTA

• LENGUA AGRANDADA

• SECRECIÓN NASAL CRÓNICA

• ESTATURA BAJA

• CIFOSIS TORÁCICA.-LUMBAR

• PROBLEMAS VALVULARES

• CARDIOMIOPATÍAS

• HEPATOESPLENOMEGALIA

• HERNIAS

DIAGNÓSTICO SINDROMATICO

• PACIENTES CON RASGOS FACIALES TOSCOS (INCLUYENDO PUENTE NASAL PLANO, LABIOS GRUESOS, BOCA Y LENGUA RECRECIDAS), BAJA ESTATURA CON EL TRONCO DESPROPORCIONADAMENTE CORTO (ENANISMO), DISPLASIA (TAMAÑO Y/O FORMA ANORMALES DE LOS HUESOS) Y OTRAS IRREGULARIDADES ESQUELÉTICAS, ESPESAMIENTO DE LA PIEL, ÓRGANOS AGRANDADOS (TALES COMO HÍGADO O EL BAZO), HERNIAS Y CRECIMIENTO EXCESIVO DEL PELO EN EL CUERPO. MANOS CORTAS EN FORMA DE GARRA, RIGIDEZ PROGRESIVA DE LAS COYUNTURAS Y EL SÍNDROME DE TÚNEL CARPIANO.

DIAGNOSTICO NOSOLÓGICO

• DETERMINANDO LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA ESPECIFICA EN LOS LEUCOCITOS, CULTIVO DE FIBROBLASTOS, O, EN CIERTOS CASOS, EN EL SUERO. EN EL CULTIVO DE FIBROBLASTOS DE LA DERMIS SE OBSERVA TAMBIÉN UNA TINCIÓN CON UNA CARACTERÍSTICA METACROMASIA.

• LOS SIGNOS RADIOLÓGICOS ÓSEOS SON LOS TÍPICOS DE UNA DISOSTOSIS MÚLTIPLE.

DIAGNOSTICO PRENATAL

• SE PUEDE REALIZAR UN DIAGNÓSTICO PRENATAL MIDIENDO LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA EN UN CULTIVO DE AMNIOCITOS O VELLOSIDADES CORIÓNICAS.

ESTUDIOS

• ECG

• PRUEBAS GENÉTICAS PARA EL GEN DE LA ALFA-L-IDURONIDASA (IDUA)

• EXÁMENES DE ORINA PARA MUCOPOLISACÁRIDOS ADICIONALES

• RADIOGRAFÍA DE LA COLUMNA, CRÁNEO, CAJA TORÁCICA

TRATAMIENTO

• EL TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA O DE SANGRE DEL CORDÓN UMBILICAL SE HA REALIZADO CON ÉXITO, Y PUEDE PRESERVAR LA NEUROCOGNICIÓN, MEJORAR ALGUNOS ASPECTOS DE LA ENFERMEDAD SOMÁTICA Y AUMENTAR LA SUPERVIVENCIA.

• LA TERAPIA ENZIMÁTICA SUSTITUTIVA CON LARONIDASA . A TRAVÉS DE PERFUSIONES SEMANALES, SE OBTIENE UNA MEJORA DE LA FUNCIÓN PULMONAR Y DE LA MOVILIDAD ARTICULAR. LA TES DEBE INICIARSE EN EL MOMENTO DEL DIAGNÓSTICO.

• UN TRATAMIENTO TEMPRANO RALENTIZA LA PROGRESIÓN DE LA ENFERMEDAD.

PRONOSTICO

• LA ESPERANZA DE VIDA ES REDUCIDA EN EL SÍNDROME DE HURLER: LA MUERTE OCURRE ANTES DE LA ADOLESCENCIA DEBIDO A COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES Y RESPIRATORIAS.

PREVENCIÓN

• LA ASESORÍA GENÉTICA Y LA REALIZACIÓN DE EXÁMENES PARA PAREJAS CON ANTECEDENTES FAMILIARES DEL SÍNDROME DE HURLER QUE ESTÉN PENSANDO EN TENER HIJOS.

BIBLIOGRAFÍA

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MANUAL MODERNO